【通用名称】达雷木单抗

【商品名称】英文： Darzalex，中文： 兆珂

【剂型规格】注射液浓缩液： 用于静脉输注，常见规格为 100 mg/5 mL 和 400 mg/20 mL。皮下注射剂： 固定剂量组合，如Darzalex Faspro®(达雷木单抗+透明质酸酶)，规格为 1800 mg/30,000 units。

【生产厂家】美国强生公司(Janssen Biotech, Inc.)旗下杨森制药。

【适应症】

达雷木单抗适用于多发性骨髓瘤的治疗，涵盖新诊断和复发/难治性场景，均需与其它药物联合使用：

新诊断的多发性骨髓瘤：

与来那度胺、硼替佐米和地塞米松联合，用于不适合自体干细胞移植的患者。

与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合，用于适合自体干细胞移植的患者。

复发或难治性多发性骨髓瘤：

作为单药或与来那度胺+地塞米松、或硼替佐米+地塞米松联合使用。

【作用机制】

达雷木单抗是一种人源化IgG1κ单克隆抗体，具有多重抗肿瘤作用：

作用靶点： CD38。CD38是一种在多发性骨髓瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白。

机制详解：

补体依赖性细胞毒性(CDC)： 抗体与CD38结合后，激活补体系统，在癌细胞膜上形成孔洞，导致细胞裂解。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)： 通过其Fc段与免疫效应细胞(如NK细胞)表面的Fc受体结合，招募并激活这些免疫细胞来杀伤肿瘤细胞。

抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)： 促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。

直接诱导凋亡： 可通过交联CD38直接触发肿瘤细胞程序性死亡。

免疫调节： 通过消耗免疫抑制性的CD38阳性调节性T细胞等，增强抗肿瘤免疫。

【用法用量】

警告：本品可能引起严重输注反应，必须在具备复苏条件的医疗机构由经验丰富的医护人员给药。

给药方式： 静脉输注 或 皮下注射。皮下注射可大幅缩短给药时间。

推荐剂量(静脉输注方案为例)：

治疗周期： 通常为每1-4周一个周期，具体取决于联合方案和治疗阶段(诱导、巩固或维持)。

剂量： 常见方案为第1周期每周一次(如16 mg/kg)，之后改为每两周一次，再之后可能改为每四周一次作为维持治疗。

输注前用药： 至关重要。为降低输注反应风险，每次输注前必须预先使用：

皮质类固醇(如地塞米松)

抗组胺药(如苯海拉明)

解热镇痛药(如对乙酰氨基酚)

【不良反应】

达雷木单抗的不良反应需严密监控：

非常常见(≥10%)：

输注反应： 最常发生在首次输注，包括鼻塞、咳嗽、喘息、喉咙刺激、恶心、呕吐、寒战、发热等。

血液学毒性： 中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、贫血。

疲劳、恶心、腹泻、便秘、周围感觉神经病变、上呼吸道感染。

重要且需特别关注的不良反应：

严重感染： 如肺炎、败血症，尤其与中性粒细胞减少相关。

第二原发性恶性肿瘤： 有报道发生皮肤癌、实体瘤等。

干扰血型鉴定： 达雷木单抗可与红细胞表面低水平CD38结合，导致间接抗人球蛋白试验假阳性，干扰交叉配血。需提前告知血库。

【注意事项】

输注反应管理： 首次输注需长时间缓慢滴注，并全程密切监护。发生任何级别反应都需立即中断输注并干预。皮下注射可显著降低输注反应发生率和严重程度。

血细胞计数监测： 治疗期间需定期监测全血细胞计数，直至恢复。对于中性粒细胞减少，可考虑使用粒细胞集落刺激因子。

血型交叉配血干扰： 开始治疗前应为患者进行血型和抗体筛查。必要时，医院血库需使用特殊试剂消除干扰。

乙型肝炎再激活： 治疗前应筛查乙肝病毒，因有报道病毒再激活。

【药物相互作用】

与骨髓抑制性药物(如来那度胺、硼替佐米)联用会加重血液学毒性。

可能影响活疫苗的效果，治疗期间应避免接种。

【临床疗效数据】

关键临床研究(如MAIA, CASSIOPEIA, POLLUX研究)证实了达雷木单抗的卓越疗效：

在新诊断不适合移植的患者中，达雷木单抗+来那度胺+地塞米松方案相比标准方案，显著延长了无进展生存期和总生存期。

在复发/难治患者中，达雷木单抗联合方案能显著提高深度缓解率和生存时间，改变了治疗格局。

【储存条件】

未开封药品： 于 2°C – 8°C 的冰箱中冷藏，原包装避光保存，切勿冷冻或震荡。

稀释后溶液： 应尽快使用，具体稳定性时间参考最新说明书。