【通用名称】帕妥珠单抗

【商品名称】英文： Perjeta 中文： 帕捷特

【剂型规格】注射液浓缩液。常见规格为：420 mg(14 mL)/瓶，即浓度为30 mg/mL。

【生产厂家】瑞士罗氏制药有限公司(F. Hoffmann-La Roche Ltd.)及其旗下基因泰克公司(Genentech)。

【适应症】

帕妥珠单抗需与曲妥珠单抗(赫赛汀®)和化疗药物多西他赛联合使用，适用于以下情况：

早期乳腺癌：

用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新辅助治疗(手术前治疗)，以缩小肿瘤、降低分期。

用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗(手术后治疗)，以降低复发风险。

转移性乳腺癌：

用于HER2阳性的转移性乳腺癌患者的一线治疗。

【作用机制】

帕妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，其作用靶点是人类表皮生长因子受体2(HER2)。它的作用机制与曲妥珠单抗互补但有所不同：

作用靶点： HER2蛋白。HER2阳性意味着癌细胞表面过度表达HER2蛋白，导致癌细胞快速生长和分裂。

机制详解： HER2需要与其他HER家族受体(如HER3)配对(二聚化)才能激活下游信号通路，促进癌细胞生长。帕妥珠单抗能够精确地与HER2受体胞外域的一个特定区域(二聚化结构域)结合，从而阻断HER2与其他HER受体的二聚化。这种阻断作用抑制了细胞内的生长信号传导，有效减缓或停止癌细胞的增殖。

协同作用： 曲妥珠单抗主要作用是抑制HER2受体的自身信号传导并介导抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)。两者联用可以实现“双重HER2阻断”，更全面、强效地抑制HER2通路，产生“1+1>2”的抗肿瘤效果。

【用法用量】

给药方式： 静脉输注。严禁静脉推注或快速注射。首次输注时间需较长，后续输注时间可缩短。

初始剂量(负荷剂量)： 840 mg，输注时间约60分钟。

后续维持剂量： 每3周一次，剂量为 420 mg，输注时间约30-60分钟(若首次输注耐受良好)。

治疗顺序： 在与多西他赛和曲妥珠单抗联用时，应先输注帕妥珠单抗，再输注曲妥珠单抗，最后输注多西他赛。

注意： 具体剂量和疗程需由医生根据患者病情、体重及体表面积精确计算，并严格遵循医嘱。

【不良反应】

帕妥珠单抗联合治疗常见的不良反应与其作用机制和联合用药相关，主要包括：

非常常见(≥10%)：

血液学毒性： 中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血(主要与化疗相关)。

胃肠道反应： 腹泻、恶心、呕吐。腹泻是最常见的不良反应之一，通常可通过标准止泻药管理。

脱发(与化疗相关)。

乏力。

皮疹。

周围神经病变(与化疗相关)。

重要且需特别关注的不良反应：

左心室功能不全： 表现为左心室射血分数(LVEF)下降，甚至充血性心力衰竭。治疗期间需定期监测心功能。

超敏反应/输注反应： 可能在输注期间或输注后短期内发生，表现为发热、寒战、皮疹、呼吸困难等。

胚胎-胎儿毒性： 对胎儿有致命危害，妊娠期间禁用。

【注意事项】

心脏监测： 开始治疗前，治疗期间应定期(如每3个月)评估左心室射血分数(LVEF)。若出现有临床意义的LVEF下降，需暂停或终止治疗。

输注反应管理： 输注过程中应密切观察患者。如发生严重的输注反应，应立即中断输注并对症处理。

妊娠警告： 育龄期女性在治疗期间及末次给药后7个月内必须采取有效的避孕措施。治疗前需核实妊娠状态。

腹泻管理： 应告知患者腹泻的可能性，并指导其出现腹泻时及时报告医生，以便早期干预。

【药物相互作用】

正式的药物相互作用研究较少。但由于帕妥珠单抗常与曲妥珠单抗和多西他赛联用，需关注联合用药的叠加毒性，尤其是心脏毒性和骨髓抑制。

与可能引起QT间期延长的药物合用时应谨慎。

【临床疗效数据】

关键性临床研究(如CLEOPATRA研究和NeoSphere研究)证实了帕妥珠单抗的卓越疗效：

转移性乳腺癌(CLEOPATRA研究)： 在曲妥珠单抗+多西他赛的基础上加入帕妥珠单抗，显著延长了患者的中位总生存期(OS)。实验组中位OS达到56.5个月，而对照组为40.8个月，死亡风险降低了31%。

早期乳腺癌新辅助治疗(NeoSphere研究)： 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛组的手术病理学完全缓解率(pCR)显著高于曲妥珠单抗+多西他赛组(45.8% vs. 29.0%)，表明更强的抗肿瘤活性。

【储存条件】

未开封药品： 于2°C – 8°C的冰箱中冷藏，切勿冷冻或震荡。需避光保存。

稀释后溶液： 通常应在稀释后立即使用。若不能立即使用，可在2-8°C下冷藏保存不超过24小时。

运输： 需在冷藏条件下进行。