【通用名称】替西木单抗

【商品名称】常用其英文商品名 Imjudo。

【英文商品名】Imjudo

【剂型规格】注射液。规格为 300mg/15mL (20mg/mL) 和 100mg/5mL (20mg/mL)，供静脉输注使用。

【生产厂家】由阿斯利康(AstraZeneca)研发和生产。

【适应症】

替西木单抗的适应症是基于其与度伐利尤单抗的联合方案：

不可切除的肝细胞癌(uHCC)： 用于成年患者的一线治疗。

晚期恶性胸膜间皮瘤： 与度伐利尤单抗和铂类化疗联合，用于成年患者的一线治疗。

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)： 与度伐利尤单抗和铂类化疗联合，用于成年患者的一线治疗。

【作用机制】

替西木单抗与度伐利尤单抗的联合，实现了对T细胞活化“双刹车”系统的双重解除，协同增强抗肿瘤免疫。

靶向CTLA-4： 替西木单抗与T细胞表面的CTLA-4结合，阻断其与抗原呈递细胞上B7分子的相互作用。CTLA-4是T细胞活化的早期抑制性信号(第一个刹车)。

协同作用： 度伐利尤单抗则阻断PD-L1与PD-1的结合(第二个刹车)。两者联用，分别在T细胞活化的早期(淋巴结内)和晚期(肿瘤微环境内)发挥作用，产生“1+1>2”的协同效应，更有效地激活T细胞，攻击癌细胞。

【用法用量】(STRIDE方案)

联合方案采用独特的“STRIDE regimen”(Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab)，即单次高剂量替西木单抗联合规律间隔的度伐利尤单抗。

首次给药(第1周期)：

替西木单抗： 单次静脉输注 300 mg。

度伐利尤单抗： 静脉输注 1500 mg。

两者在同一天内顺序输注。

后续给药(第2周期起及以后)：

度伐利尤单抗： 每4周一次，固定剂量 1500 mg，作为单药维持治疗。

替西木单抗： 仅在首次给药时使用一次，后续周期不再使用。

治疗时长： 持续治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长治疗24个月。

【临床疗效数据】

关键III期HIMALAYA研究证实了该方案在uHCC一线治疗中的价值：

显著延长总生存期(OS)： 与标准靶向药索拉非尼相比，STRIDE方案显著延长了患者的中位总生存期。

持久的生存获益： 约30%的患者在3年时仍然存活，显示出免疫疗法带来的长期拖尾效应。

客观缓解率(ORR)： 联合方案的ORR显著高于索拉非尼组。

【不良反应】

联合免疫治疗的不良反应发生率更高，需高度警惕和管理免疫相关不良反应(irAEs)。

常见irAEs：

皮肤反应： 皮疹、瘙痒。

胃肠道反应： 腹泻、结肠炎(可能严重)。

内分泌异常： 甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、肾上腺功能不全。

肝脏毒性： 免疫性肝炎(转氨酶升高)。

严重风险：

肺炎、心肌炎、胰腺炎、肾炎等，可能危及生命。

其他常见反应： 疲劳、恶心、食欲下降。

管理原则： 根据不良反应等级，采取暂停用药、使用大剂量糖皮质激素(如泼尼松龙)或联合其他免疫抑制剂(如英夫利西单抗)等措施。

【注意事项】

irAEs的严密监测与早期干预： 这是治疗成功的核心。必须对患者进行教育，使其了解irAEs的症状，并建立快速报告和处理通道。治疗期间需定期进行全面的实验室检查。

严重感染风险： 活动性感染期间不应使用。治疗前需进行结核病筛查。

器官功能监测： 定期评估肝、肾、肺、心脏功能。

特殊人群： 中重度肝功能不全(Child-Pugh B/C级)患者、妊娠期和哺乳期妇女慎用。有自身免疫性疾病史或需器官移植者可能不适用。

【药物相互作用】

与免疫抑制剂(如糖皮质激素)合用治疗irAEs时，可能减弱抗肿瘤疗效。

应避免在治疗期间接种活疫苗。

【储存条件】

替西木单抗注射液需在 2°C至8°C 的冰箱中冷藏保存，严禁冷冻或震荡。应避光保存于原包装内。输注液配制后需在规定时间内使用。

【总结】

替西木单抗(Imjudo®)通过与度伐利尤单抗组成的STRIDE联合方案，开创了uHCC等癌症治疗的新模式。这种“双免疫”疗法旨在通过协同作用为患者带来持久的生存获益。然而，其强大的免疫激活效应也伴随着较高的irAEs风险，必须在经验丰富的肿瘤中心，由医生进行严谨的患者筛选、全程化的毒性监测和及时有效的管理。患者应充分了解潜在风险，并与医疗团队紧密合作。