【通用名称】西妥昔单抗

【商品名称】爱必妥

【英文商品名】Erbitux

【剂型规格】注射液。规格为100mg/50mL(2mg/mL)或200mg/100mL(2mg/mL)，即每瓶总含量不同，供静脉输注使用。

【生产厂家】由德国默克(Merck KGaA)公司研发和生产(在中国由Bristol Myers Squibb分销售)。

【适应症】

西妥昔单抗的疗效与RAS基因状态直接相关，仅适用于RAS野生型(通常指KRAS和NRAS基因均无突变)的患者。

转移性结直肠癌(mCRC)：

与FOLFIRI方案(伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)联合用于一线治疗。

与伊立替康联合用于经含伊立替康方案治疗失败的二线或后续治疗。

单药用于经含奥沙利铂和伊立替康方案治疗失败且无法耐受伊立替康的患者。

头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)：

与放疗联合用于局部晚期疾病的治疗。

与铂类和氟尿嘧啶联合用于复发/转移性疾病的一线治疗。

单药用于含铂方案治疗失败的复发/转移性疾病。

【作用机制】

西妥昔单抗是一种人鼠嵌合IgG1单克隆抗体，特异性靶向EGFR。

竞争性结合： 西妥昔单抗与EGFR的细胞外结构域结合，竞争性抑制内源性配体(如EGF和TGF-α)与受体的结合。

抑制信号通路： 通过阻断配体与EGFR的结合，抑制与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和血管生成相关的下游信号通路(如RAS-RAF-MAPK通路)的激活。

介导免疫效应： 作为IgG1抗体，它还能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)招募免疫细胞杀伤肿瘤细胞。

【用法用量】

初始负荷剂量： 首次给药剂量为400 mg/m²体表面积，输注时间不少于120分钟。

后续维持剂量： 之后每周的给药剂量为250 mg/m²体表面积，输注时间不少于60分钟。

给药前用药： 为预防输液反应，每次给药前需预先使用抗组胺药(如苯海拉明) 和/或糖皮质激素(如地塞米松)。

治疗时长： 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

【临床疗效数据】

关键临床研究奠定了其地位：

结直肠癌(CRYSTAL研究)： 在RAS野生型mCRC患者中，西妥昔单抗联合FOLFIRI化疗相比单纯化疗，显著提高了客观缓解率(ORR)，并延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

头颈部癌(EXTREME研究)： 在复发/转移性头颈部鳞癌中，西妥昔单抗联合铂类+5-FU化疗相比单纯化疗，显著改善了总生存期。

【不良反应】

西妥昔单抗的不良反应具有特征性，管理至关重要。

皮肤不良反应： 最为常见，发生率>80%，与EGFR抑制直接相关。

表现： 痤疮样皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、毛发异常。

管理： 需早期、积极进行皮肤护理，如使用保湿霜、避免日晒、预防性使用多西环素或米诺环素。皮疹的严重程度甚至被视作疗效的潜在预测指标。

输液反应： 可能发生急性输液反应，轻则寒战、发热，重则呼吸困难、过敏性休克。因此必须在有抢救条件的医疗机构内，由经验丰富的医护人员进行输注。

低镁血症： 因影响肾小管功能，可导致电解质紊乱，特别是低镁血症。治疗期间需定期监测镁离子浓度，并及时补充。

其他： 乏力、恶心、腹泻、口腔炎等。

【注意事项】

基因检测： 用药前必须进行RAS基因突变检测，仅限用于RAS野生型患者。RAS突变型患者使用不仅无效，还可能有害。

输液反应监控： 首次输注和每次输注期间都必须严密监护患者。

皮肤毒性管理： 提前对患者进行教育，告知皮肤护理方法，提高依从性和生活质量。

电解质监测： 定期监测血镁、血钙、血钾水平，至少持续至末次给药后8周。

【药物相互作用】

与伊立替康合用可能增加中性粒细胞减少症和腹泻的发生率。

尚无明确的药代动力学相互作用，但合用时仍需关注毒性叠加。

【储存条件】

西妥昔单抗注射液需在2°C至8°C的冰箱中冷藏保存，严禁冷冻或振摇。应避光保存于原包装内。输液溶液配制后应在规定时间内使用。

【总结】

西妥昔单抗(爱必妥®)作为精准医疗的代表性药物之一，其疗效高度依赖于生物标志物(RAS基因状态)的筛选。尽管其皮肤毒性等不良反应较为突出，但通过规范的预防和管理可以有效控制。对于RAS野生型的结直肠癌和头颈部癌患者，它是一项至关重要且有效的治疗选择。患者务必在肿瘤科医生指导下，完成必要的基因检测，并进行规范治疗与密切随访。