【通用名】阿培利司/Alpelisib

【商品名】Pivikto

【药品别名】阿博利布/阿哌利西/阿吡利塞/阿培利斯/阿尔卑利昔

【生产药企】印度诺华(Novartis)制药

【剂型规格】片剂：150mg*28片/盒;200mg*14片/盒

【简介】

阿培利司(Alpelisib)，商品名为Pivikto，也称为阿博利布，是一种口服的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂，其主要抑制活性针对PIK3CA。

本品适用于与氟维司群联合，治疗绝经后妇女或激素受体阳性的男性中：人类表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)，PIK3CA突变，在基于内分泌的方案治疗后出现进展的晚期或转移性乳腺癌。

【适应症与作用机制】

阿培利司主要用于治疗携带PIK3CA突变的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌患者。

这些患者需在接受过内分泌治疗方案后疾病出现进展。其作用机制主要是通过抑制PI3Kα(PIK3CA)的活性，从而阻断癌细胞的生长和增殖信号通路。

在乳腺癌细胞系中，阿培利司能抑制PI3K下游靶标的磷酸化，并在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。

【用法用量】

推荐剂量：300mg(两片150mg药片)，每日一次，与食物同服以增加吸收。

服用方法：整片吞服，不得咀嚼、压碎或破碎药片。如果药片破损则不服用。

漏服处理：如漏服一剂，可在原定服药时间后9小时内与食物同服。超过9小时则跳过，次日按原时间服用。

呕吐处理：服药后若呕吐，不应额外服用，次日按原计划服药即可。

联合用药：与氟维司群联用时，氟维司群的推荐剂量为第1、15、29天注射500mg，此后每月一次。

【不良反应】

阿培利司可能引起一系列不良反应，其中常见(发生率≥20%)的包括：

代谢异常：高血糖(非常常见，65%的患者发生，其中36.6%为3-4级)、血糖降低。

胃肠道反应：腹泻(58%)、恶心(45%)、呕吐、食欲下降(36%)、口腔炎(30%)。

皮肤反应：皮疹(52%)、脱发(20%)、瘙痒(18%)、皮肤干燥(18%)。

实验室指标异常：淋巴细胞减少(52%)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)升高(52%)、血清肌酐升高(67%)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)升高(44%)。

此外，还可能发生一些严重但较少见的不良反应，如严重超敏反应(包括过敏性休克)、严重皮肤反应(如史蒂文斯-约翰逊综合征SJS、中毒性表皮坏死松解症TEN)、肺炎、严重腹泻(导致脱水或急性肾损伤)以及颌骨坏死等。

【注意事项】

使用阿培利司时需特别注意以下事项：

血糖监测：治疗前需检测空腹血糖(FPG)和HbA1c，优化血糖控制。治疗期间需定期监测血糖，尤其前2周应至少每周监测一次FPG3。出现高血糖时需积极处理，必要时中断给药、减量或停药。

超敏与皮肤反应：如出现严重过敏反应或严重皮肤反应(如SJS、TEN)，应永久停药并寻求医疗处理。

肺部症状：出现新的或恶化的呼吸道症状(如咳嗽、呼吸困难、胸痛)应及时评估，警惕间质性肺病或肺炎的可能。

腹泻管理：建议患者出现腹泻时增加液体摄入并开始抗腹泻治疗。严重腹泻需中断治疗或调整剂量。

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，育龄女性在治疗期间及末次剂量后1周内应采取有效避孕措施。不建议哺乳期使用。

药物相互作用：避免与强CYP3A4诱导剂(可能降低阿培利司血药浓度)或BCRP抑制剂(可能增加阿培利司毒性和浓度)同时使用。与CYP2C9底物(如华法林)合用时应密切监测。

【禁忌】

对阿培利司或其任何成分有严重过敏反应的患者禁用本品。

【特殊人群用药】

妊娠期：可能引起胎儿损害，禁用。

哺乳期：建议不要母乳喂养。

儿童用药：安全性和有效性尚未确立。

【药物过量】

临床研究中最高每日剂量曾达450mg。过量相关的不良反应与已知安全性一致，如高血糖、恶心、乏力、皮疹等。如发生过量，应停药并采取支持治疗。

【贮藏】

需在20°C～25°C(68°F～77°F)的条件下密封保存;允许在15°C～30°C(59°F～86°F)的条件下短途运输。