【通用名】恩美曲妥珠单抗/Ado-trastuzumab emtansine

【商品名】赫赛莱/Kadcyla/UJVIRA

【药品别名】注射用恩美曲妥珠单抗/赫塞莱/T-DM1

【生产药企】印度祖迪斯(zydus)制药

【剂型规格】冻干粉：100mg/瓶

【适应症】

赫赛莱适用于：

早期乳腺癌：接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后，仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

晚期乳腺癌：接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者，且患者应具备以下任一情形：

· 既往接受过针对局部晚期或转移性乳腺癌的治疗，或

· 在辅助治疗期间或完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发。

【用法用量】

推荐剂量：3.6mg/kg，每3周一次(21天为一个周期)，静脉输注。

输注方法：

· 首次输注：90分钟，输注后至少观察患者90分钟。

· 后续输注：若耐受良好，可缩短至30分钟，输注后至少观察30分钟。

治疗持续时间：

· 早期乳腺癌患者应接受共14个周期的治疗，除非疾病复发或出现无法控制的毒性。

· 晚期乳腺癌治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整：出现不良反应(如血小板减少、转氨酶升高)时，可能需要暂停给药、降低剂量或永久停药。剂量降低后不应再增加。

【不良反应】

常见不良反应(≥25%)包括：疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板减少症、头痛、转氨酶升高、便秘、周围神经病变、关节痛。

严重不良反应包括：肝毒性(可能导致肝衰竭甚至死亡)、心脏毒性(左心室射血分数降低)、胚胎-胎儿毒性、严重血小板减少、间质性肺病、输注相关反应。

【禁忌】

对恩美曲妥珠单抗或其任何赋形剂有超敏反应的患者禁用。

妊娠期妇女禁用。

【注意事项】

肝毒性：治疗前及每次给药前应监测肝功能，根据情况调整剂量或永久停药。

心脏毒性：治疗前应评估左心室射血分数(LVEF)，并在治疗期间定期监测。

胚胎-胎儿毒性：妊娠期间使用可能导致胎儿损害，育龄期女性治疗期间及末次给药后7个月内应采取有效避孕措施。

血小板减少症：每次给药前应监测血小板计数，必要时调整剂量。

肺毒性：出现间质性肺病或肺炎时应永久停药。

输注反应：可能发生严重的输注相关反应，需密切监测并根据情况调整输注速度或中断治疗。

外渗风险：给药期间需密切监测输注部位，防止皮下外渗。

【药物相互作用】

恩美曲妥珠单抗的小分子成分DM1主要经CYP3A4酶代谢。与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时需谨慎，可能会影响DM1的血药浓度。

【贮藏】

原药应在2~8°C下避光贮存。

复溶后的药液可在2~8℃下贮藏最长24小时，此后必须丢弃。

稀释后的输注液可在2~8°C下保存24小时，切勿冷冻或摇动。

【特殊人群用药】

妊娠期：禁用。可能引起胎儿损害。

哺乳期：建议治疗期间及末次给药后7个月内停止哺乳。

儿童：18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。

老年人：无需调整起始剂量。

肝/肾功能不全：

轻度至中度肝损伤或轻度至中度肾功能不全：无需调整起始剂量。

重度肝损伤(Child-Pugh C级) 或重度肾功能不全(CrCl <30 mL/min)：无推荐剂量，需谨慎。

【药理作用】

恩美曲妥珠单抗是一种抗体药物偶联物(ADC)。其抗体部分(曲妥珠单抗)特异性结合HER2受体，介导内吞作用。进入细胞后，溶酶体降解释放细胞毒药物DM1(微管抑制剂)，破坏微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。同时，它也能抑制HER2信号通路和介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。

【药代动力学】

恩美曲妥珠单抗在推荐剂量范围内(2.4-4.8 mg/kg)呈线性药代动力学。

消除半衰期：约4天。

清除率：0.68 L/天。

每3周给药一次，未见明显蓄积。

【患者咨询信息】

告知患者及时报告任何不适症状，如异常出血、黄疸、呼吸困难、心悸等。

治疗期间及治疗后7个月内应采取有效避孕措施。

治疗期间可能影响驾驶或操作机器的能力，尤其是出现疲劳或头晕时。