【通用名】替莫唑胺/Temozolomide

【商品名】泰道/蒂清/因力康/Temoside

【生产药企】印度西普拉(Cipla)制药

【剂型规格】胶囊：250mg*5粒/盒;100mg*5粒/盒;20mg*5粒/盒

【适应症】

新诊断的多形性胶质母细胞瘤：先与放疗联合治疗，随后作为维持治疗。

常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

(探索性应用)也可用于转移性恶性黑色素瘤等其他肿瘤，但需进一步临床验证。

【用法用量】

新诊断的多形性胶质母细胞瘤:

同步放化疗期：口服本品，每日剂量为 75 mg/m²，共 42 天，同时接受局部放疗 (60 Gy 分30次)。

维持治疗期：同步放化疗期结束后4周，进行6个周期的本品单药治疗。

· 第1周期剂量：150mg/m²/日，每日一次，共5天，然后停药23天。

· 第2周期开始：若第 1 周期毒性反应达标(如中性粒细胞计数 ANC ≥1.5×10⁹/L，血小板计数 ≥100×10⁹/L 等)，剂量可增至200mg/m²/日。后续周期剂量维持于此，除非出现毒性需调整。

复发或进展的肿瘤：

以前未接受过化疗者：每日200mg/m²，共5天，每28天为一周期。

以前曾接受过化疗者：起始剂量为每日150mg/m²，共5天;若下一周期开始时血象达标，第2周期剂量可增至 200mg/m²/日。

用法：

应空腹(进餐前至少一小时)服用。

服用前后可使用止吐药预防恶心呕吐。

整粒吞服，不能打开或咀嚼1。如胶囊破损，避免皮肤或粘膜接触内容物。

如果服药后出现呕吐，当天不宜服用第2剂。

【不良反应】

替莫唑胺胶囊可能引起多种不良反应，需密切监测：

血液和淋巴系统异常：非常常见骨髓抑制，如白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等。这可能是剂量限制性毒性，需定期检查血常规。

胃肠道异常：极常见恶心、呕吐、便秘。通常为轻中度，可使用止吐药控制。

全身性反应：极常见疲乏、常见发热。

皮肤及皮下组织异常：极常见脱发、皮疹。

神经系统异常：极常见头痛、常见头晕、嗜睡等。

其他：食欲减退、体重降低、肝功能异常(如转氨酶升高)等。

重要提示：如果出现严重不良反应(如高烧、严重感染迹象、异常出血或瘀伤、严重皮疹等)，请立即告知医生。

【禁忌】

对替莫唑胺、任何辅料或达卡巴嗪(DTIC)过敏者禁用。

妊娠期及哺乳期妇女禁用(妊娠安全分级为D级)。

禁用于严重骨髓抑制的患者。

【注意事项】

骨髓抑制：治疗期间必须定期监测血常规(每周至少一次)，根据结果调整剂量或暂停用药。

肝肾功能损害：轻中度肝肾功能不全者慎用，严重肝肾功能不全者(如 Child-Pugh C 级)使用需倍加小心，并密切监测。

机会性感染：接受42天联合放疗方案的患者，需预防耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)。

致癌、致畸与生殖毒性：本品有遗传毒性，可能对胎儿造成伤害。治疗期间及治疗结束后6个月内，男女性均应采取有效避孕措施。男性患者考虑治疗前冷冻精子。

药物相互作用：丙戊酸(一种抗癫痫药)可能使替莫唑胺清除率轻度降低(约5%)610。同时使用其他骨髓抑制药物可能增加骨髓毒性风险。

特殊人群：

儿童：3岁及以上复发或进展的恶性胶质瘤患儿可用，但临床经验有限13。3岁以下患儿安全性和有效性未确立。

老年患者(>70岁)：中性粒细胞减少及血小板减少的风险可能增加。

乙肝携带者：治疗期间需监测乙肝病毒再激活风险。

【药理作用】

替莫唑胺是一种烷化剂前体药物，在体循环生理pH条件下可迅速转化为活性代谢物MTIC310。MTIC的细胞毒作用主要通过DNA分子上鸟嘌呤的O⁶和N⁷位点的烷基化(甲基化)实现，干扰DNA复制与修复，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

【药代动力学】

吸收：口服吸收迅速完全，0.5-1.5小时达血药峰浓度。食物可能影响吸收速率和程度，建议空腹服用。

分布：易透过血脑屏障，脑脊液中的暴露量约为血浆的30%。

代谢与排泄：主要在生理pH下自发水解，不经肝脏CYP酶广泛代谢。平均消除半衰期约1.8小时，主要通过肾脏排泄。

【贮藏】

遮光，密封，在 2℃～25℃(或冷处)保存。请置于儿童不易触及处。