【通用名称】索拉非尼(Sorafenib)

【商品名称】Nexavar (全球通用商品名) 多吉美(中国上市商品名)

【剂型规格】口服片剂，常见规格为200mg/56片。

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症】哪些患者适用?

索拉非尼适用于治疗以下晚期恶性肿瘤患者：

肝细胞癌(HCC)：

用于不可手术的晚期肝细胞癌患者

晚期肾细胞癌(RCC)：

用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗

放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)：

用于局部复发或转移性、进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌

该药需在具有丰富经验的医生指导下使用。

【用法用量】如何正确服用?

推荐剂量： 每次400mg(即2片200mg的片剂)，每日两次(早晚各一次，间隔约12小时)。

服用方法： 空腹服用，至少在餐前1小时或餐后2小时服用。整片吞服，不可压碎或咀嚼。

剂量调整： 根据皮肤毒性和其他不良反应的严重程度，可能需要暂时停药或减少剂量(可递减至每日一次或隔日一次)。严禁自行调整剂量。

重要提示： 如果漏服一次剂量，不应在下次服药时补服，应按正常 schedule 服用下一次剂量。

【作用机制】它是如何起效的?

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，通过双重机制发挥抗肿瘤作用：

抑制肿瘤细胞增殖：

通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤细胞增殖

抑制肿瘤血管生成：

通过抑制VEGFR-1、2、3和PDGFR-β等受体酪氨酸激酶

阻断肿瘤新生血管的形成，”饿死”肿瘤细胞

促进肿瘤细胞凋亡：

通过多种途径诱导肿瘤细胞程序性死亡

【不良反应及注意事项】

了解并管理不良反应是确保治疗安全有效的关键。

非常常见的不良反应(>30%)：

手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、疲劳、皮疹、脱发、恶心、呕吐、高血压、食欲减退

需要高度警惕的严重不良反应：

心脏毒性： 可能发生心肌缺血或梗死，需定期监测心功能

皮肤毒性： 手足皮肤反应(HFSR) 是最常见的不良反应，需要积极的皮肤护理

出血风险： 可能增加出血倾向，严重时可发生致命性出血

高血压： 治疗期间需定期监测血压，必要时使用降压药

伤口愈合障碍： 手术前后需暂停用药

肝毒性： 可能发生药物性肝损伤，需定期监测肝功能

胃肠道穿孔： 罕见但严重，需要立即就医

【药物相互作用与特殊人群用药】

药物相互作用：

CYP3A4诱导剂： 与利福平、圣约翰草等药物合用会降低索拉非尼血药浓度

CYP3A4抑制剂： 与酮康唑等药物合用会增加索拉非尼暴露量

华法林： 可能增加出血风险，需要密切监测凝血功能

特殊人群：

孕妇： 基于动物数据，可能对胎儿造成危害，育龄期患者需采取有效避孕

哺乳期： 不建议哺乳

肝功能不全： 轻度至中度肝损伤患者无需调整剂量;重度肝损伤患者应谨慎使用

肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量;重度肾功能不全患者数据有限

【临床疗效数据】效果如何?

关键III期临床研究证实了其卓越疗效：

SHARP研究(肝癌)：

索拉非尼相比安慰剂显著延长总生存期(OS)(10.7个月 vs 7.9个月)，延长无进展生存期(PFS)(5.5个月 vs 2.8个月)

TARGET研究(肾癌)：

用于晚期肾细胞癌二线治疗，索拉非尼相比安慰剂显著延长无进展生存期(PFS)(5.5个月 vs 2.8个月)

DECISION研究(甲状腺癌)：

用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌，索拉非尼相比安慰剂显著延长无进展生存期(PFS)(10.8个月 vs 5.8个月)

【储存条件】

储存于30°C以下，避免潮湿

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方