【通用名称】瑞戈非尼(Regorafenib) 瑞格菲尼

【商品名称】Stivarga (全球通用商品名) 拜万戈(中国上市商品名)

【剂型规格】口服片剂，常见规格为40mg/28片。

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症】哪些患者适用?

瑞戈非尼适用于治疗以下晚期恶性肿瘤患者：

转移性结直肠癌(mCRC)：

用于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及抗VEGF治疗和抗EGFR治疗(如RAS野生型)后疾病进展的患者。

胃肠道间质瘤(GIST)：

用于既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗后疾病进展或无法耐受的不可切除的或转移性GIST患者。

肝细胞癌(HCC)：

用于既往接受过索拉非尼治疗失败的肝细胞癌患者。

该药需在具有丰富经验的医生指导下使用。

【用法用量】如何正确服用?

推荐剂量： 每次160mg(即4片40mg的片剂)，每日一次。

给药方案： 在每个28天治疗周期的第1-21天服药，然后停药7天(休息期)。

服用方法： 整片吞服，不可压碎或咀嚼。应在低脂餐后服用(餐后热量<600卡路里，脂肪含量<30%)。

剂量调整： 根据不良反应的严重程度，需在医生指导下进行剂量调整(可递减至120mg或80mg每日一次)。严禁自行调整剂量。

【作用机制】它是如何起效的?

瑞戈非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其抗肿瘤作用主要通过以下机制实现：

抑制血管生成： 通过抑制VEGFR1-3、TIE2等靶点，有效阻断肿瘤血管生成，”饿死”肿瘤细胞。

抑制肿瘤发生： 通过抑制KIT、RET、RAF1、BRAF等靶点，直接抑制肿瘤细胞增殖。

调控肿瘤微环境： 通过抑制PDGFR和FGFR，调节肿瘤微环境，增强抗肿瘤效果。

多途径协同作用： 同时作用于多个信号通路，减少耐药性的发生，提高治疗效果。

【不良反应及注意事项】

了解并管理不良反应是确保治疗安全有效的关键。

非常常见的不良反应(>30%)：

手足皮肤反应(HFSR)、疲劳、腹泻、食欲下降及进食减少、高血压、发声困难、黏膜炎症、体重减轻、感染、恶心、皮疹、发热

需要高度警惕的严重不良反应：

肝毒性： 可能发生严重甚至致命的肝损伤，治疗前和治疗期间需定期监测肝功能。

感染： 可能发生严重甚至致命的感染。

出血： 可能发生严重甚至致命的出血事件。

胃肠道穿孔或瘘管： 可能发生胃肠道穿孔或瘘管，应永久停药。

皮肤毒性： 手足皮肤反应(HFSR) 和皮疹是常见不良反应，需积极进行皮肤护理。

高血压： 治疗期间需定期监测血压，必要时使用降压药治疗。

心脏缺血和梗死： 可能发生心肌缺血和梗死，需密切监测。

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)： 罕见但严重，需立即停药。

【药物相互作用与特殊人群用药】

药物相互作用：

CYP3A4诱导剂/抑制剂： 避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英)或抑制剂(如酮康唑)联用。

转运蛋白底物： 瑞戈非尼可能影响P-gp、BCRP、OATP1B1等的活性，与这些转运蛋白的底物(如地高辛)联用时需谨慎。

特殊人群：

孕妇： 基于作用机制，可能对胎儿造成危害，育龄期患者需采取有效避孕。

哺乳期： 不建议哺乳。

肝功能不全： 轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量;严重肝损伤患者不推荐使用。

肾功能不全： 轻度或中度肾损伤患者无需调整剂量;严重肾损伤或透析患者数据有限，需谨慎使用。

【临床疗效数据】效果如何?

关键III期临床研究证实了其卓越疗效：

CORRECT研究(结直肠癌)：

用于标准化疗失败的mCRC患者，瑞戈非尼相比安慰剂显著延长总生存期(OS)(6.4个月 vs 5.0个月)和无进展生存期(PFS)(1.9个月 vs 1.7个月)。

GRID研究(GIST)：

用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的GIST患者，瑞戈非尼相比安慰剂显著延长无进展生存期(PFS)(4.8个月 vs 0.9个月)。

RESORCE研究(肝癌)：

用于索拉非尼治疗失败的HCC患者，瑞戈非尼相比安慰剂显著延长总生存期(OS)(10.6个月 vs 7.8个月)。

【储存条件】

储存于20°C-25°C，允许短暂暴露于15°C-30°C环境。

保持原包装，防潮。

置于儿童无法接触的地方。