【通用名】达克替尼/达可替尼/Dacomitinib

【商品名】多泽润/LUCIDACOMIT

【生产药企】印度卢修斯(Lucius)制药

【剂型】片剂

【规格】45mg*30片/盒

【适应证】

达可替尼单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

用药前必须使用经过充分验证的检测方法证实肿瘤存在上述EGFR突变。

【用法用量】

推荐剂量：每次45mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

服用方法：可与食物同服，也可不与食物同服。每天尽量在相同时间服药。

漏服或呕吐：如果漏服一剂或服药后呕吐，不应补服，而应在下一次规定服药时间服用常规剂量。

特殊人群：

老年或体弱患者：经医生评估后，起始剂量可考虑从30mg、每日一次开始。

肝肾功能不全：轻中度肝肾功能损害患者通常无需调整剂量，重度肝肾功能损害患者的使用数据尚不明确，需谨慎使用。

【不良反应与管理】

达可替尼常见不良反应发生率较高，但大多为1-2级，可通过支持治疗和剂量调整进行管理。

常见不良反应(发生率 >20%)：

腹泻(87%)、皮疹(69%)、甲沟炎(64%)、口腔黏膜炎(45%)、食欲减退(31%)、皮肤干燥(30%)、体重下降(26%)、脱发(23%)、咳嗽(21%)和瘙痒(21%)。

严重不良反应：

间质性肺病(ILD)：发生率约0.5%，但可能致命。如出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热，应立即就医检查，确诊ILD需永久停药。

严重腹泻：3-4级腹泻发生率为11%，可导致脱水和电解质紊乱，甚至致命性腹泻(0.3%)。

剂量调整原则：

出现≥2级不良反应时，通常需要暂停服药，待症状缓解至≤1级后，以原剂量或降低一个剂量水平(如45mg→30mg→15mg)恢复用药。

对于持续性2级或任何3级及以上皮肤不良反应、3级及以上腹泻等，需考虑剂量降低。

【药物相互作用】

质子泵抑制剂(PPI)：如奥美拉唑、雷贝拉唑等，会显著降低达可替尼血药浓度，应避免同时使用。如需抑酸药，可选用局部抗酸剂(如铝镁加混悬液)或H2受体拮抗剂(如法莫替丁)。服用H2受体拮抗剂时，应在本品给药前至少6小时或后至少10小时使用。

CYP2D6酶底物药物：达可替尼会抑制CYP2D6酶，导致经此酶代谢的药物(如氟西汀、帕罗西汀、右美沙芬等)血药浓度显著升高，增加后者中毒风险，应避免合用。

强CYP3A4抑制剂/诱导剂：强抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)可能增加达可替尼暴露量;强诱导剂(如利福平、苯妥英)可能降低达可替尼暴露量，应尽量避免合用。

【禁忌】

对达可替尼或任何辅料过敏者禁用。

【重要注意事项】

妊娠与哺乳：根据动物实验，达可替尼对胎儿有潜在风险，妊娠期妇女禁用。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少17天内应采取有效避孕措施。建议哺乳期妇女在治疗期间及末次给药后至少17天内停止哺乳。

肝毒性：治疗期间可能引发肝损伤，需定期监测肝功能。

胚胎-胎儿毒性：本品对胎儿可能造成伤害，有生育潜力的女性在使用前应核实妊娠状态。

防晒：皮肤反应可能因阳光照射而加重，用药期间应采取防晒措施。

【贮存】

应在30℃以下保存，置于原包装内，并放在儿童无法触及的地方。