【通用名称】吉非替尼(Gefitinib)

【商品名称】Iressa (全球通用商品名) 易瑞沙(中国上市商品名)

【剂型规格】口服薄膜衣片，常见规格为250mg/30片。

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症】哪些患者适用?

吉非替尼适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

关键前提：

肿瘤类型： 非小细胞肺癌(NSCLC)。

基因突变： 必须通过经过验证的检测方法确认存在EGFR敏感突变(最常见的是外显子19缺失突变或外显子21 L858R点突变)。

治疗经历： 可用于一线治疗，也可用于既往化疗失败的患者。

用药前必须进行基因检测确认EGFR敏感突变。

【用法用量】如何正确服用?

推荐剂量： 每次250mg(即1片)，每日一次，固定时间服用。

服用方法： 整片吞服，不可压碎、咀嚼或溶解。可与食物同服或不同服。如果患者吞咽困难，可将药片分散于半杯饮用水中，搅拌至完全分散后立即饮下。

剂量调整： 如出现严重(3级及以上)或无法耐受的不良反应，可能需要暂停用药1-2周，待症状缓解后恢复用药。通常不需要减量，但在某些特定情况下(如严重肝损伤)，医生可能会考虑调整剂量。严禁自行调整剂量。

【作用机制】它是如何起效的?

吉非替尼是一种选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其作用机制具有开创性：

竞争性抑制EGFR： 吉非替尼通过与ATP竞争性结合EGFR酪氨酸激酶结构域，可逆地抑制其活性。

阻断信号传导通路： EGFR信号通路在肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移中起着关键作用。吉非替尼抑制EGFR的自身磷酸化，从而阻断下游信号通路(如RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR)的传导。

诱导细胞凋亡： 通过阻断异常的EGFR信号通路，吉非替尼能够有效抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞凋亡(程序性死亡)，同时抑制肿瘤血管生成。

【不良反应及注意事项】

了解并管理不良反应是治疗的重要环节，多数不良反应为轻至中度。

非常常见的不良反应(>20%)：

皮肤和皮下组织异常： 皮疹(痤疮样皮疹)、皮肤干燥、瘙痒(常见于面部、胸背部)。

胃肠道反应： 腹泻(通常为轻度)、恶心、呕吐、食欲减退。

肝功能异常： 无症状的转氨酶(ALT/AST)升高。

需要警惕的严重不良反应：

间质性肺病(ILD)： 是最严重且可能致命的不良反应，发生率约1%，但死亡率高。一旦出现急性加重的呼吸困难、咳嗽、发热，必须立即停药并就医。

肝毒性： 可能发生药物性肝损伤，治疗期间需定期监测肝功能(ALT/AST和胆红素)，尤其在治疗第一个月。

胃肠道穿孔： 罕见但严重。

严重持续性腹泻： 可能导致脱水和肾损伤，需要及时对症处理。

角膜溃疡： 可能出现眼痛、畏光、流泪等症状。

【药物相互作用与特殊人群用药】

药物相互作用：

强效CYP3A4诱导剂： 应避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草)联用，因为它们会显著降低吉非替尼的血药浓度，导致疗效下降。

胃pH值升高药物： 与质子泵抑制剂(如奥美拉唑)、H2受体拮抗剂(如雷尼替丁)或抗酸剂联用可能会降低吉非替尼的生物利用度，建议错开服药时间(至少间隔6小时)。

特殊人群：

孕妇： 基于作用机制，可能对胎儿造成危害，育龄期女性在治疗期间及停药后至少2周内需采取有效避孕。

哺乳期： 不建议哺乳。

肝功能不全： 轻中度肝损伤患者无需调整剂量;严重肝损伤患者应谨慎使用。

肾功能不全： 轻中度肾损伤患者无需调整剂量;严重肾损伤(肌酐清除率<20mL/min)患者应谨慎使用。

【临床疗效数据】效果如何?

关键临床研究(IPASS研究)奠定了其在肺癌治疗中的地位：

IPASS研究(一线治疗)：

在亚洲不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者中，与卡铂+紫杉醇化疗相比，吉非替尼显著延长了无进展生存期(PFS)，客观缓解率(ORR)更高(71.2% vs 47.3%)。

亚组分析显示，对于EGFR突变阳性患者，吉非替尼组的PFS显著优于化疗组(风险比HR=0.48)，而对于EGFR野生型患者，化疗效果更好。这首次证明了基于生物标志物(EGFR突变)选择患者进行靶向治疗的精准医学理念。

总生存数据： 多项研究显示，EGFR突变患者接受吉非替尼治疗的中位总生存期(OS)可超过2年。

【储存条件】

储存于30°C以下，置于原包装中，防潮。

请将本品放在儿童不能接触和看到的地方。