【通用名称】克唑替尼(Crizotinib)

【商品名称】Xalkori (全球通用商品名) 赛可瑞(中国上市商品名)

【剂型规格】口服胶囊，常见规格为250mg*60粒

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症】哪些患者适用?

克唑替尼适用于治疗以下基因突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者：

ALK阳性NSCLC： 用于经CFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

ROS1阳性NSCLC： 用于ROS1阳性的晚期NSCLC患者。

用药前必须通过基因检测(FISH、IHC或NGS)确认ALK或ROS1阳性。

【用法用量】如何正确服用?

推荐剂量： 每次250mg，每日两次(早晚各一次，约间隔12小时)。

服用方法： 整粒吞服，不可咀嚼、打开或溶解胶囊。可与食物同服或不与食物同服。

剂量调整： 如出现严重不良反应(如肝毒性、间质性肺病、QT间期延长等)，需在医生指导下进行剂量调整(可暂时减至200mg每日两次)或暂停用药。严禁自行调整剂量。

【作用机制】它是如何起效的?

克唑替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其作用机制包括：

抑制ALK磷酸化： 通过竞争性抑制ATP结合，有效抑制ALK融合蛋白的自身磷酸化，阻断其驱动的致癌信号通路。

抑制ROS1和MET： 同时对c-Met和ROS1激酶具有抑制活性，实现多靶点抑制。

诱导细胞凋亡： 通过阻断上述信号通路，克唑替尼能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活，诱导肿瘤细胞死亡，从而达到抗肿瘤效果。

【不良反应及注意事项】

了解并管理不良反应是确保治疗安全的关键。

常见不良反应(≥25%)：

视力障碍(视觉闪光、视力模糊、复视等)、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、肝功能异常(转氨酶升高)、疲劳、食欲减退、味觉障碍、头晕。

需要高度警惕的严重不良反应：

肝毒性： 可能发生药物性肝损伤，治疗期间需定期监测肝功能(ALT/AST和总胆红素)，尤其在治疗前两个月。

间质性肺病(ILD)/肺炎： 是潜在致命性的不良反应。一旦出现新的或加重的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，必须立即停药并就医。

QT间期延长： 可能引起心律失常，需定期监测心电图和电解质。

心动过缓： 可能发生症状性心动过缓，需定期监测心率和血压。

严重视力丧失： 罕见但可能发生 optic neuropathy 和视神经萎缩。

【药物相互作用与特殊人群用药】

药物相互作用：

强效CYP3A抑制剂/诱导剂： 应避免与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)或诱导剂(如利福平、苯妥英、圣约翰草)联用，会显著影响克唑替尼血药浓度。

可引起QT间期延长的药物： 与其它此类药物联用时需格外谨慎，增加心电图监测频率。

特殊人群：

孕妇： 基于动物数据，可能对胎儿造成危害，育龄期女性在治疗期间及停药后至少45天内需采取有效避孕。

哺乳期： 不建议哺乳。

肝功能不全： 中度(Child-Pugh B)或重度(Child-Pugh C)肝损伤患者应将剂量减至200mg每日两次。

肾功能不全： 严重肾功能不全(CrCL<30mL/min)患者应将剂量减至250mg每日一次。

【临床疗效数据】效果如何?

关键临床研究(PROFILE系列)证实了其卓越疗效：

PROFILE 1007研究(二线治疗)：

用于既往治疗失败的ALK阳性NSCLC患者，与化疗相比，克唑替尼显著延长无进展生存期(PFS)(7.7个月 vs 3.0个月)，客观缓解率(ORR)更高(65% vs 20%)。

PROFILE 1014研究(一线治疗)：

用于未经治疗的ALK阳性NSCLC患者，克唑替尼相比化疗显著延长PFS(10.9个月 vs 7.0个月)，ORR更高(74% vs 45%)。

ROS1阳性NSCLC：

研究显示，克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC的ORR高达72%，中位PFS为19.2个月。

【储存条件】

储存于20°C至25°C的室温下，允许短暂暴露于15°C至30°C的环境。

置于原包装中，防潮。

请将本品放在儿童不能接触和看到的地方。