【通用名称】奥拉帕尼(Olaparib) 奥拉帕利

【商品名称】Lynparza (全球通用商品名) 利普卓(中国上市商品名)

【剂型规格】口服薄膜衣片，常见规格为50mg*112粒、100mg*60片、150mg*60片

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症】哪些患者适用?

奥拉帕尼适用于治疗以下携带胚系或体细胞BRCA突变(g/sBRCAm)的晚期恶性肿瘤：

卵巢癌：

用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

用于携带BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。

用于既往接受过三线以上化疗的gBRCA突变卵巢癌患者的治疗。

乳腺癌：

用于携带gBRCA突变、HER2阴性的转移性乳腺癌患者的治疗。

前列腺癌：

用于携带同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的治疗。

胰腺癌：

用于携带gBRCA突变、转移性胰腺癌患者的维持治疗。

用药前必须进行基因检测确认BRCA或HRR基因突变。

【用法用量】如何正确服用?

推荐剂量： 每次300mg(即2片150mg的片剂)，每日两次(早晚各一次)，约间隔12小时。

服用方法： 整片吞服，不可压碎、咀嚼或溶解。可与食物同服或不同服。

剂量调整： 如出现严重不良反应(如血液学毒性)，需在医生指导下进行剂量调整(可递减至250mg、200mg每日两次)。严禁自行调整剂量。

【作用机制】它是如何起效的?

奥拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其作用机制具有独特性和精准性：

合成致死效应： 这是其核心作用机制。正常细胞拥有多条DNA修复通路。BRCA1/2基因负责同源重组修复(HRR)通路。当细胞存在BRCA突变时，HRR通路已失效。

抑制PARP酶： 奥拉帕尼抑制PARP酶，从而阻断另一种重要的DNA修复通路——碱基切除修复(BER)。

导致细胞死亡： 对于BRCA突变肿瘤细胞，同时阻断HRR和BER两条修复通路，DNA损伤无法修复，最终导致肿瘤细胞凋亡。而对正常细胞(HRR通路完好)影响较小，实现了精准靶向。

【不良反应及注意事项】

了解并管理不良反应是确保长期治疗安全的关键。

常见不良反应(≥20%)：

贫血、恶心、疲劳(包括乏力)、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、呼吸困难、 dizziness。

需要高度警惕的严重不良反应：

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)： 是潜在致命性的不良反应，发生率约1.5%。用药期间需定期监测血常规，警惕持续性的血液学毒性。

血液学毒性： 包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少(常见于治疗的前几个月)，需定期监测血常规。

肺炎： 可能发生严重甚至致命的肺炎，如出现新的或加重的呼吸道症状，需立即就医。

胚胎-胎儿毒性： 可能对胎儿造成危害。

【药物相互作用与特殊人群用药】

药物相互作用：

强效或中度CYP3A抑制剂： 应避免与强效(如酮康唑、克拉霉素)或中度(如氟康唑、地尔硫卓)CYP3A抑制剂联用，因为它们会显著增加奥拉帕尼的血药浓度和毒性风险。如必须联用，需降低奥拉帕尼剂量。

强效CYP3A诱导剂： 应避免与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英、圣约翰草)联用，因为它们会显著降低奥拉帕尼的血药浓度，影响疗效。

特殊人群：

孕妇： 基于作用机制，可能对胎儿造成危害，育龄期女性在治疗期间及停药后6个月内需采取有效避孕。

哺乳期： 不建议哺乳。

肝功能不全： 轻度肝损伤患者无需调整剂量;中度肝损伤患者应谨慎使用;重度肝损伤患者不推荐使用。

肾功能不全： 轻度肾功能不全患者无需调整剂量;中度肾功能不全患者应谨慎使用;重度肾功能不全或终末期肾病患者不推荐使用。

【临床疗效数据】效果如何?

关键III期临床研究奠定了其标杆地位：

卵巢癌维持治疗(SOLO-1研究)：

用于BRCA突变新诊断晚期卵巢癌含铂化疗后的一线维持治疗，显著延长无进展生存期(PFS)，降低疾病进展或死亡风险达70%，中位PFS长达56.0个月 vs 安慰剂组13.8个月。

乳腺癌(OlympiAD研究)：

用于gBRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌，与化疗相比，显著延长中位PFS(7.0个月 vs 4.2个月)，客观缓解率(ORR)更高(59.9% vs 28.8%)。

【储存条件】

储存于20°C至25°C的室温下，允许短暂暴露于15°C至30°C的环境。

置于原包装中，防潮。

请将本品放在儿童不能接触和看到的地方。