【通用名称】恩曲替尼(Entrectinib)

【商品名称】Rozlytrek (全球通用商品名) 罗圣全(中国上市商品名)

【剂型规格】口服胶囊剂，常见规格为100mg*30粒，200mg*90粒。

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症】哪些患者适用?

恩曲替尼是一种针对两种不同基因突变的”双靶点”药物，适应症包括：

NTRK基因融合阳性实体瘤：

用于治疗成人和12岁以上儿童患者，需满足：

携带NTRK1/2/3基因融合阳性。

患有局部晚期、转移性实体瘤。

既往治疗后疾病进展或无满意替代治疗方案。

手术切除可能导致严重 morbidity。

(注：这是不区分癌种的”广谱抗癌”适应症)

ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)：

用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

用药前必须通过基因检测确认NTRK基因融合或ROS1阳性。

【用法用量】如何正确服用?

推荐剂量：

成人： 每次600mg，每日一次，可持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

儿童： 基于体表面积(BSA)计算剂量，推荐剂量为每日一次 550 mg/m²。

服用方法： 整粒吞服，不可打开、咀嚼或溶解胶囊。可与食物同服或不同服。

剂量调整： 如出现严重不良反应(如心力衰竭、中枢神经系统影响、肝毒性等)，需在医生指导下进行剂量调整(可递减至500mg→400mg→300mg每日一次)或暂停用药。严禁自行调整剂量。

【作用机制】它是如何起效的?

恩曲替尼是一种强效的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，其作用机制包括：

抑制靶点： 它能够高效抑制TRK A/B/C(由NTRK1/2/3基因编码)、ROS1和ALK激酶的活性。

阻断信号通路： 通过与这些激酶结合，恩曲替尼抑制了其下游的细胞增殖信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡。

强效穿透血脑屏障： 其分子设计使其能够有效穿透血脑屏障，在颅内达到治疗浓度，同时对原发灶和脑转移灶产生疗效，这是其相较于部分同类药物的显著优势。

【不良反应及注意事项】

了解并管理不良反应是确保治疗安全的关键。

常见不良反应(≥20%)：

疲劳、便秘、味觉障碍(味觉改变)、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉异常、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛。

需要高度警惕的严重不良反应：

充血性心力衰竭： 需监测心悸、呼吸困难等症状，定期检查心脏功能(如LVEF)。

中枢神经系统影响： 可能出现认知障碍、情绪波动、头晕、睡眠障碍等，影响驾驶或操作机械的能力。

肝毒性： 治疗期间需定期监测肝功能(ALT/AST)。

高尿酸血症： 可能引发痛风，需监测尿酸水平。

QT间期延长： 定期监测心电图和电解质。

【药物相互作用与特殊人群用药】

药物相互作用：

强效CYP3A抑制剂/诱导剂： 应避免与强效CYP3A抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平、卡马西平)联用，会显著影响恩曲替尼血药浓度。

敏感CYP3A底物： 恩曲替尼可能会增加经CYP3A代谢的药物(如某些他汀类、咪达唑仑)的暴露量，联用需谨慎。

特殊人群：

孕妇： 可能对胎儿造成危害，育龄期患者需采取有效避孕。

哺乳期： 不建议哺乳。

儿童： 12岁以上儿童可用于NTRK融合肿瘤。

　【临床疗效数据】效果如何?

关键临床研究(STARTRK, ALKA等 pooled analysis)数据显示了其卓越疗效：

对于NTRK融合阳性实体瘤：

客观缓解率(ORR)： 总体ORR为57%，其中完全缓解(CR)率为7.4%。

颅内缓解率： 对于基线有脑转移的患者，颅内ORR高达62.5%。

缓解持续时间(DoR)： 中位DoR为10个月。

对于ROS1阳性NSCLC：

客观缓解率(ORR)： 总体ORR为77%，其中完全缓解(CR)率为6%。

颅内缓解率： 对于基线有脑转移的患者，颅内ORR高达73.9%，展现了强大的入脑效果。

【储存条件】

储存于30°C以下，置于原包装中，防潮。

请将本品放在儿童不能接触和看到的地方。