【通用名称】索托拉西布(Sotorasib)，索拖拉西布

【商品名称】Lumakras，Lumyas

【剂型规格】口服片剂，常见规格为120mg/120片。

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症】

索托拉西布适用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

关键前提：

肿瘤类型： 非小细胞肺癌(NSCLC)。

基因突变： 必须通过经过验证的检测方法(如肿瘤组织活检或液体活检)确认存在 KRAS G12C突变。

治疗经历： 用于二线或后线治疗，即患者先前接受过化疗、免疫治疗或其他方案后疾病出现进展。

【用法用量】如何正确服用?

推荐剂量： 每次960mg(即8片120mg的片剂)，每日一次，固定时间服用。

服用方法： 整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。服药期间应避免进食，即在空腹状态下服用，服药前2小时和服药后1小时内请勿进食。

剂量调整： 如出现严重(3级及以上)或无法耐受的不良反应，可能需要暂停用药，待不良反应缓解至特定程度后，在医生指导下降低剂量至480mg(每日一次)或320mg(每日一次)。严禁自行调整剂量。

【作用机制】它是如何起效的?

索托拉西布的作用机制具有开创性：

靶向“不可成药”靶点： KRAS是常见的致癌驱动基因，过去几十年被视为“不可成药”靶点。索托拉西布作为一种共价不可逆抑制剂，能特异性地与KRAS G12C突变蛋白上的第12位半胱氨酸残基结合。

将其锁定在失活状态： 这种结合方式能够将KRAS G12C突变蛋白“锁死”在失活的GDP结合状态，从而阻断其下游促癌信号通路(如MAPK通路)的传导。

抑制肿瘤生长： 通过上述机制，有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活，诱导肿瘤细胞死亡，从而达到抗癌效果。

【不良反应及注意事项】

了解并管理不良反应是治疗的重要环节。

常见不良反应(≥20%)：

腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性(表现为转氨酶升高)、咳嗽、食欲减退等。

需要警惕的严重不良反应：

肝毒性： 最为常见。治疗期间必须定期监测肝功能(ALT/AST)，尤其在治疗的前3个月。

间质性肺病(ILD)： 可能发生严重甚至致命的ILD/肺炎。如出现新的或加重的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，需立即停药并就医。

胃肠道反应： 腹泻、恶心、呕吐等，需对症支持治疗，防止脱水。

【药物相互作用与特殊人群用药】

药物相互作用：

胃酸调节剂： 应避免与质子泵抑制剂(PPIs)、H2受体拮抗剂和抗酸剂同时使用，因为它们会显著降低索托拉西布的血药浓度，影响疗效。如需使用抗酸剂，需错开时间(在索托拉西布前4小时或后10小时服用)。

CYP3A4底物： 索托拉西布可能诱导CYP3A4酶，降低由其代谢的药物(如某些他汀类、咪达唑仑)的疗效，联用时需谨慎监测。

特殊人群：

孕妇： 可能对胎儿造成伤害，育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕。

哺乳期： 不建议哺乳。

肝/肾功能不全： 轻中度肝功能不全者需慎用并密切监测;重度肝损及严重肾功能不全者数据有限，需谨慎使用。

【临床疗效数据】效果如何?

关键临床II期CodeBreaK 100研究结果显示：

客观缓解率(ORR)： 索托拉西布在经治的KRAS G12C突变NSCLC患者中， confirmed ORR为37.1%，意味着近四成患者肿瘤显著缩小。

疾病控制率(DCR)： 高达80.6% 的患者实现了疾病控制(肿瘤缩小或稳定)。

缓解持续时间(DoR)： 中位DoR为11.1个月。

中位总生存期(mOS)： 为12.5个月。这些数据为后线治疗患者提供了新的希望。

【储存条件】

储存于20°C至25°C的室温下，允许短暂暴露于15°C至30°C的环境。

置于原包装中，防潮。

请将本品放在儿童不能接触和看到的地方。