【通用名称】劳拉替尼，洛拉替尼

【英文名称】Lorlatinib

【商品名称】Lorviqua 中文博瑞纳

【剂型规格】25mg*30片、100mg*30片 薄膜衣片

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症与适用人群】

劳拉替尼适用于以下患者：

成人患者：

治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者：

接受第一代或第二代ALK抑制剂治疗后疾病进展

作为一线治疗(部分国家批准)

重要提示：

使用前必须通过检测确认存在ALK重排

特别适用于脑转移患者

对多种ALK耐药突变有效，包括G1202R突变

【作用机制】如何克服耐药?

劳拉替尼的作用机制具有独特优势：

高效穿透血脑屏障： 独特分子结构使其具有优异的中枢神经系统渗透能力，对脑转移病灶有效

广谱抗突变活性： 能够抑制多种ALK耐药突变，包括G1202R、L1196M等

双重抑制机制： 同时对ALK和ROS1靶点具有抑制活性

强效抑制能力： 比前代药物具有更强的靶点结合力和抑制能力

【用法与用量】

推荐剂量：

每次100mg，每日一次口服

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行分级调整

首次减量：75mg每日一次

第二次减量：50mg每日一次

如不能耐受50mg剂量，应永久停药

服用方法：

整片吞服，不可压碎或咀嚼

可与食物同服或空腹服用

每天固定时间服用

【常见不良反应及管理】

劳拉替尼的不良反应需要积极管理：

高脂血症(发生率80-90%)：

高胆固醇血症、高甘油三酯血症

管理：定期监测血脂，必要时使用降脂药物

中枢神经系统影响(发生率40-50%)：

认知功能影响、情绪变化、言语障碍

管理：剂量调整，认知训练

体重增加(发生率30-40%)：

管理：饮食控制，适量运动

周围神经病变(发生率20-30%)：

感觉异常、周围水肿

管理：对症支持治疗

其他不良反应：

视力障碍(20-25%)

疲劳(15-20%)

呼吸困难(10-15%)

【重要注意事项与警告】

血脂管理：

治疗前应检测基线血脂水平

治疗期间定期监测(前2个月每2周一次，之后每月一次)

必要时开始降脂治疗

中枢神经系统影响：

可能出现严重的认知功能损害

建议定期进行神经系统评估

患者应避免驾驶和操作危险机械

心脏电生理影响：

可能引起QT间期延长

治疗前和期间应监测心电图和电解质

间质性肺病：

监测肺部症状，如出现新的或加重的呼吸道症状应立即评估

【药物相互作用】

劳拉替尼的药物相互作用需要特别注意：

CYP3A酶影响：

劳拉替尼是CYP3A底物，与强效CYP3A抑制剂或诱导剂合用时需要调整剂量

避免使用的药物：

强效CYP3A诱导剂：利福平、苯妥英钠、卡马西平

强效CYP3A抑制剂：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素

剂量调整建议：

与强效CYP3A抑制剂合用：劳拉替尼减量至75mg每日一次

与强效CYP3A诱导剂合用：考虑替代药物

【临床疗效数据】

关键临床研究显示卓越疗效：

总体缓解率(ORR)：

经治患者：47-69%

一线治疗：76%

颅内缓解率：

脑转移患者：颅内ORR达60-80%

完全颅内缓解率：20-30%

无进展生存期(PFS)：

经治患者：中位PFS 8-11个月

一线治疗：中位PFS超过36个月

总生存期(OS)：

显示显著的生存获益

【患者用药与储存指南】

规律服药： 每日固定时间服用，保持血药浓度稳定

饮食建议： 低脂饮食，控制体重

监测要求：

定期检测血脂水平

定期进行神经系统评估

监测视力变化

处理漏服：

如果漏服一剂，应在下次服药时间服用常规剂量

不要加倍剂量

【储存条件】

室温保存(20-25°C)

保持原包装，防潮避光

放置在儿童不能接触到的地方