【通用名称】艾伏尼布

【英文名称】Ivosidenib

【商品名称】Tibsovo(拓舒沃)

【剂型规格】250mg*60片 薄膜衣片

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症与适用人群】

艾伏尼布适用于以下成人患者：

急性髓系白血病(AML)：

治疗携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者

治疗新诊断的携带IDH1突变且因合并症不适合接受强诱导化疗的急性髓系白血病患者

胆管癌：

治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者，且这些患者既往接受过至少一种系统性治疗

关键提示： 使用本品前，必须通过国家药品监督管理局(NMPA)批准的检测方法证实存在IDH1基因突变。

【作用机制】如何靶向治疗IDH1突变癌症?

艾伏尼布是一种强效、选择性IDH1抑制剂。其作用机制独特：

约6-16%的AML患者和13-20%的胆管癌患者存在IDH1基因突变。这种突变会导致突变型IDH1酶产生致癌代谢物——2-羟基戊二酸(2-HG)。2-HG过量积累会阻断细胞正常分化过程，导致细胞分化阻滞和肿瘤发生。艾伏尼布通过选择性抑制突变型IDH1酶的活性，显著降低2-HG水平，解除分化阻滞，促使白血病细胞分化为功能正常的成熟细胞，从而抑制肿瘤生长。

【用法与用量】

推荐剂量： 每次500mg(2片250mg)，每日一次，口服

服用方法： 整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可与食物同服或空腹服用

治疗持续时间： 应持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性

剂量调整： 如发生严重不良反应(如QT间期延长、分化综合征等)，医生可能会建议暂停用药，待不良反应缓解后恢复用药或调整剂量

【常见不良反应及管理】

在临床试验中，常见的不良反应包括：

疲劳： 最常见的不良反应之一

关节痛： 肌肉骨骼疼痛

腹泻： 通常为轻度至中度

恶心： 可通过饮食调整或药物控制

食欲减退： 营养支持很重要

水肿： 四肢水肿

皮疹： 皮肤不良反应

发热： 需排除感染可能

咳嗽： 呼吸道症状

便秘： 消化系统症状

【重要注意事项与警告】

分化综合征(DS)： 发生率为19-25%，可能危及生命。通常发生在治疗开始后的前3个月内，表现为发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、体重快速增加、外周水肿或肾功能不全。一旦怀疑，应立即开始大剂量糖皮质激素治疗和血流动力学监测。

QT间期延长： 艾伏尼布可延长心脏QT间期，增加发生心律失常的风险。治疗前及治疗期间需定期监测心电图(ECG)和电解质。避免与其他可能延长QT间期的药物联用。

Guillain-Barré综合征： 罕见但严重，需监测神经系统症状。

胚胎-胎儿毒性： 对胎儿有潜在风险，育龄期患者在治疗期间及末次给药后至少1个月内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

艾伏尼布的药物相互作用需特别关注：

CYP3A4抑制剂和诱导剂： 艾伏尼布主要通过CYP3A4代谢。与强效CYP3A4抑制剂合用会增加其血药浓度，与强效CYP3A4诱导剂合用会降低其疗效。

QT间期延长药物： 避免与已知可延长QT间期的药物合用。

告知用药史： 开始治疗前，必须告知医生所有正在使用的药物。

【临床疗效数据】

关键临床试验结果显示：

R/R AML患者： 总缓解率(ORR)为41.6%，完全缓解(CR)率为21.6%，中位缓解持续时间达8.2个月。

不适合强化疗的新诊断AML患者： CR+CRh率为42%，中位总生存期为12.6个月。

胆管癌患者： 无进展生存期(PFS)显著改善，疾病进展或死亡风险降低63%。

【患者用药与储存指南】

严格遵医嘱： 每日固定时间服用500mg

处理漏服： 如果漏服一剂，应在同一天尽快补服。如果已接近下一次服药时间，则应跳过漏服的剂量

监测症状： 密切关注分化综合征和QT间期延长相关症状

储存条件： 在原包装中，于室温下干燥保存，避免潮湿和光照