【通用名称】恩西地平，恩昔地平

【英文名称】Enasidenib

【商品名称】IDHIFA

【剂型规格】50mg*30片、100mg*30片 薄膜衣片。

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症与适用人群】

恩西地平适用于治疗携带IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML) 成人患者。

关键提示： 使用本品前，必须通过国家药品监督管理局(NMPA)批准的检测方法证实患者存在IDH2基因突变。该药主要针对经过传统化疗后疾病复发或治疗无效的难治性患者群体。

【作用机制】如何诱导白血病细胞分化?

恩西地平是一种首创、强效、选择性IDH2抑制剂。其作用机制独特，不同于传统的细胞毒性化疗：

大约8-19%的AML患者存在IDH2基因突变。这种突变会导致突变型IDH2酶产生一种致癌代谢物——2-羟基戊二酸(2-HG)。2-HG过量会阻断造血干细胞的正常分化过程，导致“细胞分化阻滞”，即不成熟的细胞不断增殖，从而引发白血病。恩西地平通过选择性抑制突变型IDH2酶的活性，显著降低2-HG水平，解除分化阻滞，促使白血病细胞继续分化为功能正常的成熟细胞，从而控制病情。

【用法与用量】

推荐剂量： 每次100毫克(1片100mg或2片50mg)，每日一次，口服。

服用方法： 整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可与食物同服或空腹服用。

治疗持续时间： 应持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整： 如发生严重不良反应(如胆红素升高、分化综合征等)，医生可能会建议暂停用药，待不良反应缓解后以相同剂量或降低的剂量(如50mg每日一次) 恢复用药，或永久停药。

【常见不良反应及管理】

在临床试验中，常见的不良反应包括：

胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻、食欲减退。通常可通过支持性治疗控制。

胆红素升高： 非常常见，需定期监测肝功能。

分化综合征： 是恩西地平最重要且需要密切关注的不良反应(详见注意事项)。

血液学毒性： 贫血、血小板减少。

其他： 钙磷代谢异常(非病原性磷酸盐降低)、肿瘤溶解综合征(TLS)。

【重要注意事项与警告】

分化综合征(DS)： 发生率约14%，可能危及生命。通常发生在治疗开始后的前3个月内，表现为发热、呼吸困难、胸腔或心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿或肾功能不全。一旦怀疑，应立即开始大剂量糖皮质激素(如地塞米松)治疗和血流动力学监测，直至症状消退。对于严重症状，可考虑暂停恩西地平治疗。

胆红素升高： 治疗期间需定期监测肝功能。如果胆红素升高，需排除其他原因，并根据严重程度进行剂量暂停或调整。

肿瘤溶解综合征(TLS)： 虽不常见，但在高肿瘤负荷患者中可能发生。治疗前应评估风险，确保充足水化，并监测尿酸及相关指标。

胚胎-胎儿毒性： 对胎儿有潜在风险，育龄期患者在治疗期间及末次给药后至少1个月内应采取有效避孕措施。

药物相互作用： 恩西地平是CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6和UGT1A1的抑制剂。与这些酶的底物药物(如华法林、苯妥英钠、他汀类药物等)合用时需谨慎，注意监测相关药物浓度或不良反应。

【药物相互作用】

恩西地平的药物相互作用需特别关注：

CYP450酶底物： 恩西地平会抑制多种CYP450酶，因此会升高经这些酶代谢的合用药物的血药浓度，增加其毒性风险。合用时需密切监测或调整合用药物的剂量。

UGT1A1酶底物： 恩西地平会抑制UGT1A1，与伊立替康等药物合用时需格外小心。

告知用药史： 开始治疗前，必须告知医生您正在使用的所有其他药物，包括处方药、非处方药和草药补充剂。

【临床疗效数据】

关键I/II期AG221-C-001临床试验结果显示：

总缓解率(ORR)： 在199例IDH2突变R/R AML患者中，ORR为40.6%。

完全缓解(CR)率： 达到23.1%。

中位缓解持续时间(mDoR)： 对于达到CR的患者，中位缓解持续时间长达10.8个月。

中位总生存期(mOS)： 所有患者的中位总生存期为9.3个月，显著优于传统挽救化疗的历史数据。

【患者用药与储存指南】

严格遵医嘱： 每日固定时间服用100mg，切勿自行调整剂量。

处理漏服： 如果漏服一剂，应在同一天尽快补服。但如果已接近下一次服药时间(少于12小时)，则应跳过漏服的剂量，在正常时间服用下一次剂量，切勿服用双倍剂量。

监测症状： 治疗期间，尤其是前3个月，密切关注是否出现发热、呼吸困难、体重快速增加等分化综合征症状，一旦出现立即就医。

储存条件： 在原包装中，于室温(20℃-25℃) 下干燥保存，避免潮湿和光照，并置于儿童无法触及的地方。