【通用名称】吉瑞替尼，吉列替尼

【英文名称】Gilteritinib

【商品名称】Xospata(适加坦)

【剂型规格】40毫克/84片，薄膜衣片

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症与适用人群】

吉瑞替尼适用于治疗携带FLT3突变的复发(疾病复发)或难治性(治疗无效)急性髓系白血病(AML) 成人患者。

关键提示： 使用本品前，必须通过国家药品监督管理局(NMPA)批准的检测方法证实患者存在FLT3突变(包括FLT3-ITD和FLT3-TKD突变)。该药主要针对经过初始治疗后疾病复发或对初始治疗无应答的患者群体。

【作用机制】如何精准打击白血病细胞?

吉瑞替尼是一种强效、高选择性的FLT3抑制剂。其作用机制如下：

在部分AML患者中，FLT3基因发生突变，会导致FLT3蛋白持续处于异常激活状态，如同“失控的开关”，不断发出信号驱动白血病细胞疯狂增殖和存活。吉瑞替尼能够高度选择性地结合并抑制FLT3受体的活性，有效阻断这些异常信号传导，从而诱导白血病细胞凋亡(程序性死亡)，控制病情发展。

【用法与用量】

推荐剂量： 每次120毫克(3片40毫克的药片)，每日一次，口服。

服用方法： 整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可与食物同服或空腹服用。

治疗持续时间： 应持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整： 如发生严重不良反应(如延长的心肌复极化(QTc间期延长)、后部可逆性脑病综合征(PRES)、胰腺炎等)，医生可能会建议暂停用药，待不良反应缓解后以相同剂量或降低的剂量(80mg或40mg每日一次) 恢复用药，或永久停药。

【常见不良反应及管理】

在临床试验中，常见的不良反应包括：

血液学毒性： 肌痛/关节痛、转氨酶升高(需定期监测肝功能)、疲劳乏力、发热。

胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹泻、便秘。通常可通过支持性治疗控制。

非感染性腹泻。

呼吸困难。

水肿。

皮疹。

咳嗽。

低血压。

【重要注意事项与警告】

QT间期延长： 吉瑞替尼可延长心脏QT间期，增加发生心律失常的风险。治疗前及治疗期间需定期监测心电图(ECG)和电解质(钾、镁、钙)。避免与其他可能延长QT间期的药物联用。

后部可逆性脑病综合征(PRES)： 虽罕见但严重，可能表现为癫痫发作、头痛、意识模糊、视力障碍。一旦怀疑，应立即停药并给予支持治疗。

胰腺炎： 有报道称可能发生胰腺炎。应监测脂肪酶和淀粉酶水平，关注相关症状(如持续性腹痛)。

胚胎-胎儿毒性： 对胎儿有潜在风险，育龄期患者在治疗期间及末次给药后至少6个月内应采取有效避孕措施。

分化综合征： 是一种可能危及生命的并发症，表现为发热、呼吸困难、胸腔积液等。需立即应用糖皮质激素并监测血流动力学。

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂与诱导剂： 吉瑞替尼主要通过CYP3A4酶代谢。

与强效或中效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素)合用会显著增加吉瑞替尼血药浓度，应避免联用或考虑调整剂量。

与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)合用会显著降低吉瑞替尼疗效，应避免同时使用。

QT间期延长药物： 避免与已知可延长QT间期的药物(如某些抗生素、抗心律失常药)联用。

【临床疗效数据】

关键III期ADMIRAL临床试验结果显示：

与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗组表现出显著优势：

中位总生存期(OS)： 吉瑞替尼组为9.3个月，化疗组为5.6个月，死亡风险显著降低36%。

完全缓解率(CR)： 吉瑞替尼组达到21.1%，复合完全缓解率(CRc)达到54.3%。

这些数据奠定了吉瑞替尼成为FLT3突变复发/难治性AML标准治疗选择的地位。

【患者用药与储存指南】

遵医嘱： 每天固定时间服用120毫克(3片)，严格遵循医嘱。

处理漏服： 如果漏服一剂，应在同一天尽快补服，但如果已接近下一次服药时间(少于12小时)，则应跳过漏服的剂量，在正常时间服用下一次剂量，切勿服用双倍剂量。

储存条件： 在原包装中，于室温(20℃-25℃) 下干燥保存，避免潮湿和光照，并置于儿童无法触及的地方。