【通用名称】吡托布鲁替尼、匹妥布替尼、吡托布替尼

【英文名称】Pirtobrutinib

【商品名称】Jaypirca、捷帕力

【研发代号】LOXO-305

【剂型规格】50毫克/30片和100毫克/30片，薄膜衣片。

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症与适用人群】

吡托布鲁替尼适用于治疗以下成人患者：

套细胞淋巴瘤(MCL)： 既往接受过至少两种系统性治疗(包括另一种BTK抑制剂)的复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)患者。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)： 既往接受过至少两种治疗(包括另一种BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)患者。

关键提示： 该药主要针对的是已对既往BTK抑制剂疗法(如伊布替尼、泽布替尼等) 产生耐药或不耐受的患者群体。

【作用机制】如何起效?

吡托布鲁替尼是一种非共价、可逆的BTK抑制剂。其作用机制具有独特优势：

BTK是B细胞受体信号通路中的关键蛋白，在B细胞淋巴瘤的生存和增殖中起核心作用。与一代BTK抑制剂不同，吡托布鲁替尼以非共价方式与BTK蛋白结合，即使BTK蛋白发生某些突变(如C481突变，这是一代药物常见的耐药突变)，它依然能够高效地结合并抑制其活性，从而重新抑制肿瘤生长，克服耐药。

【用法与用量】

推荐剂量： 每次200毫克，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

对于100毫克片剂：每次2片。

对于50毫克片剂：每次4片。

服用方法： 整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可与食物同服或空腹服用。

剂量调整： 如发生严重不良反应(如严重感染、出血、心脏相关毒性等)，医生可能会建议暂停用药，待不良反应缓解后以相同或降低的剂量(如100mg每日一次) 恢复用药，或永久停药。

【常见不良反应及管理】

在临床试验中，常见的不良反应包括：

疲劳： 感到疲倦和乏力。

血液学毒性： 中性粒细胞减少(增加感染风险)、贫血、血小板减少(增加出血风险)。治疗期间需定期监测血常规。

感染： 如上呼吸道感染、肺炎等。

肌肉骨骼疼痛： 关节痛、肌肉酸痛。

出血： 可能出现瘀伤、鼻出血等轻微出血，亦有严重出血事件的报告。

其他： 腹泻、呼吸困难、皮疹等。

【重要注意事项与警告】

感染： 用药期间可能发生严重甚至致命的感染。医生可能会预防性使用抗感染药物，患者应警惕发热、寒战等感染迹象并及时报告。

出血： 具有出血风险。用药期间需警惕任何异常出血迹象(如严重头痛、血便、呕血等)。同时应避免使用抗凝药和抗血小板药物，除非医生认为益处大于风险。

血细胞减少： 定期监测全血细胞计数至关重要。

心脏毒性： 可能引起心律失常(如心房颤动/扑动)、心力衰竭等，需监测心脏功能。

妊娠与哺乳： 对胎儿可能造成伤害，育龄期患者在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施。哺乳期妇女应在治疗期间停止哺乳。

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂与诱导剂： 吡托布鲁替尼主要通过CYP3A4酶代谢。与强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)合用会增加其血药浓度，应避免联用或调整剂量。与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)合用会降低其疗效，也应避免。

告知用药史： 开始治疗前，请告知医生您正在使用的所有其他药物。

【临床疗效数据】

关键I/II期BRUIN临床试验结果显示：

对于MCL患者： 既往接受过多种治疗(中位线数为3)且全部接受过BTK抑制剂治疗的患者，总缓解率(ORR)为50%，完全缓解率(CR)为13%。

对于CLL/SLL患者： 既往接受过重度预处理(中位线数为5)且全部对既往BTK抑制剂耐药或不耐受的患者，总缓解率(ORR)仍高达73.3%。

这些数据证明了吡托布鲁替尼在克服BTK抑制剂耐药方面的显著疗效。

【患者用药与储存指南】

遵医嘱： 每天固定时间服药，保持稳定的血药浓度。

处理漏服： 如果漏服一剂超过12小时，应跳过该剂，在下一个预定时间服用常规剂量，切勿补服或服用双倍剂量。

储存条件： 在原包装中，于室温(20℃-25℃) 下干燥保存，避免潮湿，并置于儿童无法触及的地方。