【通用名称】索磷布韦/雷迪帕韦(Sofosbuvir/Ledipasvir)，吉二代

【商品名称】Harvoni

【剂型规格】片剂：每片含索磷布韦400mg + 雷迪帕韦90mg，28片装

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症状】

用于治疗成人及12岁以上青少年的慢性丙型病毒性肝炎(HCV)。

主要基因型：特别适用于HCV 基因1型 和 基因4型 感染。

治疗状态：适用于初治(未接受过治疗)和经治(既往治疗失败)患者。

肝病状态：可用于无肝硬化、代偿期肝硬化(Child-Pugh A级)患者，以及与利巴韦林联合用于失代偿期肝硬化(Child-Pugh B/C级)患者。

【作用机制】

吉二代是由两种直接抗病毒药物(DAA)组成的固定复方制剂，通过多靶点强效抑制HCV复制：

索磷布韦：是一种NS5B RNA聚合酶核苷类似物抑制剂。作为链终止剂，它嵌入病毒RNA链中，直接抑制病毒遗传物质的复制。

雷迪帕韦：是一种NS5A抑制剂。它通过破坏NS5A蛋白的功能，精确抑制病毒复制体的形成和病毒颗粒的组装与释放。

两种成分协同作用，构成了对基因1型和4型HCV的强效抑制，最终实现清除病毒、临床治愈的目标。

【用法用量】

推荐剂量：每日一次，每次一片(索磷布韦400mg/雷迪帕韦90mg)。

服用方法：随餐或空腹服用均可。整片吞服，不可压碎或咀嚼。

标准疗程：

无肝硬化：12周。

代偿期肝硬化：12周。

经治且伴有代偿期肝硬化的患者可考虑延长至24周。

失代偿期肝硬化：需与利巴韦林(RBV) 联合用药，疗程12周。

特殊人群：严重肾功能不全(eGFR<30mL/min)或终末期肾病患者需在医生指导下谨慎使用。

【不良反应】

吉二代的安全性 profile 优异，绝大多数患者耐受性良好。常见不良反应通常轻微且短暂，包括：

疲劳

头痛

恶心

失眠

偶见腹泻

在与利巴韦林合用时，不良反应(如贫血、疲劳、失眠等)主要与利巴韦林相关。

【注意事项】

与胺碘酮的联用禁忌(黑框警告)：严禁与胺碘酮同时使用。合用可能导致发生严重症状性心动过缓的风险，尤其在同时服用β受体阻滞剂或有心脏基础病的患者中。

乙肝病毒(HBV)再激活(黑框警告)：在接受HCV治疗且合并HBV感染的患者中，曾有报告发生HBV再激活，可能导致重型肝炎。所有患者在开始治疗前必须进行HBV筛查(HBsAg、抗-HBc)，并在治疗期间及治疗后监测。

药物相互作用：吉二代与多种药物存在相互作用，需特别注意：

诱导剂：避免与强效P-糖蛋白(P-gp)诱导剂或强效CYP450诱导剂(如利福平、圣约翰草、卡马西平、苯妥英)合用，会显著降低药物浓度，导致治疗失败。

抗酸药/胃药：质子泵抑制剂(如奥美拉唑)会降低雷迪帕韦的吸收，如需合用，应在吉二代服药前4小时或后4小时服用，且剂量不应超过奥美拉唑20mg等效剂量。

【药物相互作用】

吉二代是P-gp和BCRP的底物，其主要相互作用包括：

禁忌合用：胺碘酮、强效P-gp诱导剂(如利福平、圣约翰草)。

需谨慎合用/调整：

质子泵抑制剂：需严格错时服用并限制剂量。

H2受体拮抗剂(如法莫替丁)：需与吉二代间隔12小时或同时服用。

抗癫痫药/抗结核药：如苯妥英、卡马西平、利福布丁，应避免合用。

【临床疗效数据】

关键III期ION系列研究确立了其“重磅炸弹”级的地位：

总体治愈率：在基因1型HCV感染者中，接受8-12周治疗的持续病毒学应答率(SVR12，即治愈)高达94%-99%。

针对难治人群：对于既往治疗失败、代偿期肝硬化等难治患者，治愈率依然超过90%。

真实世界数据：全球大量真实世界研究证实了其在临床实践中的高效性和可靠性，巩固了其作为基因1型首选方案之一的地位。

【患者用药指南】

每日一片，定时服用：每天固定时间服用一片，保持血药浓度稳定是治愈的关键。

禁止漏服：应尽量避免漏服。如果漏服一剂，但距离下次服药时间超过18小时，应尽快补服;如果不足18小时，则跳过此次剂量，在常规时间服用下一次剂量，切勿服用双倍剂量。

告知医生全部用药：开始治疗前，务必向医生提供完整的用药清单(包括处方药、非处方药和保健品)。

治疗前检查：必须完成HCV基因分型、HBV筛查、肝功能(评估肝硬化状态)检查。

定期复查：严格按照医嘱在治疗结束后12周复查HCV RNA，以确认是否达到SVR12(临床治愈)。

【储存条件】

储存于原包装中，置于30°C以下干燥环境。

避光防潮。

请将本品放在儿童不能接触的地方。