【通用名称】奥贝胆酸(Obeticholic Acid)

【商品名称】Ocaliva

【剂型规格】薄膜衣片：5mg*90片

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症状】

用于治疗对熊去氧胆酸(UDCA)反应不足或无法耐受UDCA的原发性胆汁性胆管炎(PBC) 成人患者。

通常与UDCA联合使用，或作为单药治疗。

【作用机制】

奥贝胆酸是一种法尼醇X受体(FXR)激动剂。FXR是核受体家族中的重要成员，主要在肝脏和肠道中表达。

调节胆汁酸稳态：激活FXR后可抑制胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的活性，这是胆汁酸合成的限速酶，从而减少内源性胆汁酸的合成。

促进胆汁分泌：增加胆汁酸从肝细胞向胆管的转运，减轻肝内胆汁淤积。

抗炎抗纤维化：通过多种通路抑制肝脏的炎症反应和星状细胞的活化，从而延缓肝纤维化的进展。

【用法用量】

推荐起始剂量：每日一次，每次5mg，口服。

剂量调整：

治疗3个月后，如患者耐受良好但碱性磷酸酶(ALP)或总胆红素(TBil)仍显著升高，可增加至每日一次，每次10mg。

服用方法：

随餐或空腹服用均可。

对于正在服用胆汁酸结合树脂(如考来烯胺)的患者，应至少间隔4小时服用奥贝胆酸，以免影响吸收。

特殊人群：中度至重度肝功能不全(Child-Pugh B/C级)患者 禁用或需极其谨慎地起始治疗(从5mg每周一次开始并严格监测)。

【不良反应】

奥贝胆酸常见的不良反应包括：

严重瘙痒(最常见且可能导致停药)

疲劳

腹痛不适

皮疹

关节痛

头晕

便秘

甲状腺功能异常

重要风险提示：

肝毒性：在失代偿期肝硬化患者中，曾报告出现肝衰竭甚至死亡案例，严禁用于失代偿期肝硬化患者。

HDL-C降低：可能导致高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低。

【注意事项】

严重瘙痒：发生率高达50%以上。可从低剂量开始，并使用抗组胺药或利福平等药物对症处理。若无法耐受，可减量、暂停用药或停药。

肝功能监测(黑框警告)：治疗前必须评估肝功能，治疗期间需密切监测(前3个月每月一次，之后定期复查)。禁用于有门静脉高压证据的失代偿期肝硬化(如腹水、肝性脑病、静脉曲张出血)或Child-Pugh B/C级患者。

血脂监测：治疗期间可能导致HDL-C降低，需定期监测血脂水平。

【药物相互作用】

胆汁酸结合树脂(如考来烯胺、考来替泊)：会显著降低奥贝胆酸的吸收和疗效，必须间隔至少4小时服用。

CYP450代谢药物：奥贝胆酸是CYP1A2的弱诱导剂，可能会降低经此酶代谢的药物(如茶碱、度洛西汀)的血药浓度，需谨慎合用并监测疗效。

【临床疗效数据】

关键III期POISE试验结果证实了其疗效：

主要复合终点(ALP < 1.67倍正常值上限，且TBil正常，且ALP较基线下降≥15%)：治疗12个月后，奥贝胆酸剂量调整组有46% 的患者达到主要终点，显著高于安慰剂组的10%。

生化指标改善：奥贝胆酸治疗组患者的ALP、GGT、ALT和AST水平均较基线显著下降。

长期研究：开放标签扩展研究显示，其生化改善效果可维持长达5年。

【患者用药指南】

严格遵医嘱：严格按照医生规定的剂量(5mg或10mg)每日一次服用，切勿自行增加剂量。

处理瘙痒：如出现难以忍受的瘙痒，应立即告知医生，而不是自行停药。医生会提供处理方案。

定期复查：必须严格遵守医嘱，定期返回医院进行抽血检查(肝功能和血脂)，这是评估安全性和疗效的关键。

漏服处理：如果漏服一剂，应在想起时尽快补服。但如果已接近下一次服药时间(小于8小时)，则跳过此次剂量，在常规时间服用下一次剂量即可，切勿服用双倍剂量。

告知医生全部病史：开始治疗前，务必告知医生所有肝脏健康状况及其他病史。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许短期存放于15°C-30°C的环境。

置于原包装中，防潮。

请将本品放在儿童不能接触的地方。