【通用名称】马昔腾坦(Macitentan)

【商品名称】傲朴舒(Opsumit)

【剂型规】格薄膜衣片：10mg*30片

【生产厂家】东盟(老挝)制药与食品有限公司

【适应症状】

用于治疗肺动脉高压(PAH)，以延缓疾病进展。

WHO功能分级II级-III级的PAH患者。

适用于：特发性PAH、遗传性PAH、结缔组织病相关PAH、先天性心脏病相关PAH等。

【作用机制】

马昔腾坦是一种双重内皮素受体拮抗剂(ERA)，对内皮素A(ETA)和内皮素B(ETB)受体均有高亲和力和持久的抑制作用。

抑制血管收缩：内皮素-1(ET-1)是一种强效的血管收缩剂和促纤维化介质。马昔腾坦通过阻断ETA和ETB受体，有效抑制ET-1介导的肺血管收缩。

抗增殖抗纤维化：抑制ET-1介导的血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖，从而延缓肺血管重塑和病情进展。

组织亲和力高：其活性代谢物具有长效作用，支持一日一次的给药方案。

【用法用量】

推荐剂量：每日一次，每次10mg。

服用方法：可在进食或空腹状态下整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

剂量调整：无需因年龄、性别、体重、种族或肾功能受损而调整剂量。中度或重度肝损伤、肝转氨酶高于正常值上限3倍者禁用。

起始治疗：必须在有PAH治疗经验的医生指导下开始。

【不良反应】

马昔腾坦常见的不良反应包括：

贫血(常见，需定期监测血红蛋白)

鼻咽炎/感冒症状

头痛

支气管炎

尿道感染

肝功能异常(罕见但需警惕)

重要风险提示：

肝毒性：可能导致血清转氨酶(ALT/AST)升高，需定期监测肝功能。

血红蛋白下降：治疗期间通常会导致血红蛋白浓度下降，需定期进行血液学检查。

体液潴留：可能出现外周水肿，严重时可能发展为心力衰竭。

【注意事项】

妊娠禁忌(黑框警告)：马昔腾坦具有致畸性，孕妇绝对禁用。育龄期女性必须在治疗期间、治疗停止后至少1个月内采取高效避孕措施。

肝功能监测：开始治疗前和治疗期间需定期监测肝功能。如出现肝损伤，应停药。

血液学监测：治疗前、治疗后第1个月和第3个月需检测血红蛋白水平，之后定期复查。

肺静脉闭塞性疾病(PVOD)：如服药后出现肺水肿体征，需考虑PVOD可能，应停药。

男性患者：虽无直接证据，但基于其他ERA类药物数据，可能影响精子生成，需告知患者。

【药物相互作用】

强效CYP3A4诱导剂：如利福平、卡马西平、圣约翰草等，会显著降低马昔腾坦的血药浓度，应避免联合使用。

强效CYP3A4抑制剂：如酮康唑、克拉霉素等，可能会增加马昔腾坦暴露量，通常无需调整剂量，但需密切监测。

激素类避孕药：马昔腾坦可能使其疗效降低，育龄女性应使用两种以上的可靠避孕方式。

【临床疗效数据】

关键III期SERAPHIN研究奠定了马昔腾坦的临床地位：

主要终点( morbidity and mortality )：与安慰剂相比，马昔腾坦10mg治疗组显著降低了45% 的死亡率和PAH相关住院率等复合终点事件风险。

长期疗效：研究显示，马昔腾坦能有效延缓疾病进展(如6分钟步行距离恶化、WHO功能分级恶化或需要额外PAH治疗)，疗效可持续至长期治疗。

安全性：其肝脏安全性相较于早期ERA类药物有所改善。

【患者用药指南】

每日一次：每天固定时间服用一片10mg，不漏服。

避孕要求(女性患者)：必须严格遵守避孕方案，治疗前需进行妊娠测试。

定期复查：必须严格按照医生要求定期抽血检查血常规和肝功能。

漏服处理：如发现漏服，应尽快补服。但如果已接近下一次服药时间，则跳过此次剂量，在常规时间服用下一次剂量，切勿服用双倍剂量。

症状报告：治疗期间如出现黄疸、呼吸困难加重、异常水肿或疑似感染症状(发热、喉咙痛)，应立即告知医生。

【储存条件】

储存于30°C以下。

置于原包装中，防潮。

请将本品放在儿童不能接触的地方。