【通用名称】达拉非尼(Dabrafenib)

【商品名称】泰菲乐(TAFINLAR)

【剂型规格】75mg胶囊*120粒

【生产厂家】老挝联合制药Alliance

【适应症】

用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

用于BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

用于BRAF V600突变阳性的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌

适用于成人及儿童患者(需年龄≥6岁)

【作用机制】

达拉非尼是一种选择性BRAF激酶抑制剂，其独特机制包括：

特异性抑制BRAF V600E突变激酶活性

阻断MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)传导

抑制肿瘤细胞增殖和促进凋亡

与MEK抑制剂曲美替尼具有协同作用

对野生型BRAF抑制作用较弱

【用法用量】

标准剂量：

成人：150mg口服，每日两次(间隔约12小时)

儿童(≥6岁)：根据体重调整剂量

剂量调整：

出现发热或其他不良反应时可暂停用药

根据不良反应严重程度进行剂量调整

肝肾功能不全患者需谨慎使用

服用方法：

整粒吞服，不可打开、咀嚼或压碎

空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)

每日固定时间服用

漏服时不应补服，按下次预定时间服药

【不良反应】

常见不良反应(发生率≥20%)：

发热(56%)

疲劳(35%)

恶心(34%)

头痛(32%)

皮疹(30%)

关节痛(27%)

咳嗽(25%)

便秘(22%)

水肿(21%)

严重不良反应：

新的原发性恶性肿瘤(皮肤和非皮肤)

出血事件(重大出血发生率约3%)

静脉血栓栓塞(深静脉血栓和肺栓塞)

心肌病(发生率约7%)

眼部毒性(葡萄膜炎、视网膜脱离)

严重发热反应(发生率约17%)

高血糖(需要监测血糖)

【注意事项】

新的恶性肿瘤：

治疗前和治疗期间每2个月进行皮肤学检查

监测非皮肤恶性肿瘤的体征和症状

长期随访监测

出血风险：

监测出血体征和症状

重大出血事件需要立即就医

静脉血栓栓塞：

监测深静脉血栓和肺栓塞症状

出现相关症状时立即评估

心肌病：

治疗前和治疗期间定期评估左心室功能

出现心功能不全时需要中断治疗

眼部毒性：

定期进行眼科检查

出现视觉障碍时立即就诊

【药物相互作用】

避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用

与CYP2C8底物药物合用需谨慎

与CYP3A4底物药物合用可能需调整剂量

避免与可能引起QT间期延长的药物合用

【临床疗效数据】

COMBI-d研究(黑色素瘤)：

中位无进展生存期：11.0个月 vs 8.8个月(维莫非尼)

客观缓解率：69% vs 53%

完全缓解率：12% vs 8%

中位总生存期：25.1个月 vs 18.7个月

BRF113928研究(非小细胞肺癌)：

总体缓解率：63%

中位缓解持续时间：9.0个月

中位无进展生存期：9.7个月

中位总生存期：18.2个月

【患者用药指南】

正确服药：

严格按时服药，保持给药间隔

整粒吞服，保持胶囊完整

空腹服用以获得最佳吸收

不良反应管理：

发热：监测体温，及时使用退热药

皮肤反应：使用温和护肤品，避免日晒

恶心：少食多餐，避免油腻食物

定期监测：

每月进行皮肤检查

定期进行血液学检查

每3个月影像学评估疗效

定期心电图和心功能检查

紧急情况处理：

高热超过38.5℃时立即就医

出现严重皮肤反应及时就诊

出血症状出现时紧急处理

【特殊人群用药】

老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应

肝功能不全：轻度不全无需调整，中重度不全需要减量

肾功能不全：轻度不全无需调整，中重度不全需谨慎使用

孕妇：禁用，可能对胎儿造成伤害

哺乳期：停药或停止哺乳

【储存与处理】

原包装保存于干燥处

避免高温和潮湿环境

放置于儿童无法触及的安全位置

过期药品应按照医疗废物处理

开封后保持瓶盖紧闭

【总结】

达拉非尼作为选择性BRAF抑制剂，在BRAF V600突变的黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌治疗中显示出显著疗效。患者应在医生指导下使用，严格遵循用药指南，密切监测新的原发性恶性肿瘤和发热等严重不良反应，定期评估疗效，以确保治疗的安全性和有效性。治疗期间需要保持良好的医患沟通，及时处理药物相关不良反应，通过规范的监测和管理，患者可以获得最佳的治疗效果。