【通用名称】艾伏尼布(Ivosidenib)

【商品名称】拓舒沃(TIBSOVO)

【剂型规格】250mg薄膜衣片，通常以60片/瓶的包装形式供应

【生产厂家】老挝联合制药Alliance

【适应症】

用于治疗经FDA批准的检测方法确认的IDH1突变急性髓系白血病(AML)成人患者

新诊断的年龄≥75岁或不适合强化化疗的AML患者

复发或难治性AML患者

用于治疗既往接受过治疗的IDH1突变局部晚期或转移性胆管癌成人患者

需通过伴随诊断检测确认IDH1突变状态

【作用机制】

艾伏尼布是一种首创的IDH1酶抑制剂，其独特机制包括：

选择性抑制突变型IDH1酶(R132位点)

减少致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的产生

诱导髓系分化，促进白血病细胞分化成熟

恢复正常的细胞分化过程

对野生型IDH1酶影响极小，选择性高

【用法用量】

标准剂量：

500mg口服，每日一次(2片250mg)

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与或不与食物同服

每日固定时间服用

漏服时应尽快补服，除非距下次服药时间不足12小时

剂量调整：

出现QTc间期延长时需暂停用药

根据不良反应严重程度进行剂量调整

特殊人群需个体化调整剂量

【不良反应】

常见不良反应(发生率≥20%)：

疲劳(41%)

关节痛(39%)

腹泻(35%)

恶心(33%)

咳嗽(32%)

食欲减退(31%)

白细胞增多(30%)

血碱性磷酸酶升高(29%)

水肿(28%)

皮疹(27%)

严重不良反应：

分化综合征(25%，可能危及生命)

QT间期延长(18%)

格林-巴利综合征(罕见但严重)

白细胞增多(需要密切监测)

【注意事项】

分化综合征：

治疗期间需密切监测相关症状

出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状立即就医

确诊后需使用糖皮质激素治疗

严重时需要暂停艾伏尼布治疗

QT间期延长：

治疗前和治疗期间定期监测心电图

纠正电解质异常

避免与可能延长QT间期的药物合用

格林-巴利综合征：

监测神经系统症状

出现疑似症状时立即进行神经学评估

确诊后永久停药

白细胞增多：

定期监测血常规

必要时采用羟基脲等药物控制白细胞计数

【药物相互作用】

避免与强效CYP3A4抑制剂合用

与CYP3A4诱导剂合用可能降低艾伏尼布血药浓度

避免与可能延长QT间期的药物合用

与CYP2C9底物药物合用需谨慎

【临床疗效数据】

急性髓系白血病：

新诊断AML患者CR+CRh率：42.4%

中位缓解持续时间：8.2个月

复发难治AML患者CR+CRh率：32.8%

中位总生存期：8.8个月

胆管癌：

无进展生存期：2.7个月 vs 1.4个月(安慰剂)

疾病控制率：53% vs 28%

中位总生存期：10.3个月 vs 7.5个月

【患者用药指南】

正确服药：

严格遵医嘱每日固定时间服药

整片吞服，保持药片完整

避免与葡萄柚制品同服

不良反应监测：

每日监测体温，注意感染迹象

定期进行心电图检查

注意神经系统症状变化

定期随访：

治疗初期每周随访

每月进行血液学检查

定期进行骨髓检查评估疗效

紧急情况处理：

出现发热、呼吸困难立即就医

心悸或晕厥时及时心电图检查

神经系统症状出现时紧急就诊

【特殊人群用药】

老年人：无需调整剂量，但需密切监测不良反应

肝功能不全：轻度不全无需调整，中重度不全需要密切监测

肾功能不全：轻度至中度不全无需调整，重度不全需谨慎使用

孕妇：禁用，可能对胎儿造成伤害

哺乳期：停药或停止哺乳

【储存与处理】

原包装保存于干燥处

避免高温和潮湿环境

放置于儿童无法触及的安全位置

过期药品应按照医疗废物处理

开封后保持瓶盖紧闭

【总结】

艾伏尼布作为首创的IDH1抑制剂，在IDH1突变的急性髓系白血病和胆管癌治疗中显示出显著疗效。患者应在医生指导下使用，严格遵循用药指南，密切监测分化综合征和QT间期延长等严重不良反应，定期评估疗效，以确保治疗的安全性和有效性。治疗期间需要保持良好的医患沟通，及时处理药物相关不良反应，通过规范的监测和管理，患者可以获得最佳的治疗效果。