【通用名称】 恩西地平(Enasidenib)

【商品名称】英文商品名： Idhifa

【剂型规格】 薄膜衣片，常见规格为 50毫克/30片

【生产厂家】老挝联合制药Alliance

【适应症状】

恩西地平适用于治疗经美国FDA批准的检测方法证实存在异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的：

复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML) 的成年患者。

新诊断的急性髓系白血病： 与阿扎胞苷联合用于治疗75岁及以上或因合并症无法使用强化诱导化疗的、IDH2突变阳性的新诊断AML成人患者。

核心提示： 使用恩西地平前必须进行基因检测，确认存在IDH2突变，否则用药无效。

【作用机制】

恩西地平是一种首创的、选择性、强效的IDH2抑制剂。其作用机制独具特色：

靶向突变酶： 在部分AML患者中，IDH2基因发生突变，产生一种异常的IDH2酶。这种突变酶会阻止造血干细胞正常分化为成熟的血液细胞，导致大量不成熟的“原始细胞”积聚，从而引发白血病。

诱导细胞分化： 恩西地平并不直接杀死癌细胞，而是通过抑制突变的IDH2酶，解除其对细胞分化的“封锁”，迫使白血病细胞继续分化、成熟为功能正常的血细胞。这种“诱导分化”的作用机制与传统化疗的细胞毒性作用截然不同，因此副作用也相对独特。

【用法用量】

推荐剂量： 成人患者的推荐口服剂量为每次100毫克(即一片100mg或两片50mg)，每日一次。

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。

可与食物同服或不与食物同服。

每天在大致相同的时间服药，以维持稳定的血药浓度。

如果服药后出现呕吐，不应补服，应等待至下一次预定时间服用常规剂量。

重要提示： 治疗应持续直至疾病出现不可接受的毒性或疾病进展。剂量调整需由医生根据不良反应的严重程度决定。

【不良反应】

恩西地平常见的不良反应包括(但不仅限于)：

分化综合征： 这是最重要且可能危及生命的不良反应。症状包括发热、咳嗽、呼吸困难、体重迅速增加、下肢水肿、骨骼疼痛等。一旦出现疑似症状，必须立即就医，医生会使用皮质类固醇(如地塞米松)并采取支持治疗。

非感染性白细胞增多： 由于细胞分化，血液中的白细胞计数可能会急剧升高。

恶心、腹泻、食欲下降等胃肠道反应。

胆红素升高： 可能导致黄疸(皮肤或眼睛变黄)。

肿瘤溶解综合征(TLS)： 虽不常见，但仍需监测。

【注意事项】

分化综合征的监测与处理： 患者和医生必须高度警惕分化综合征的迹象，早期识别和处理至关重要。

胆红素升高： 需定期监测肝功能。如果胆红素升高，医生可能会暂停用药或调整剂量。

胚胎-胎儿毒性： 该药可能对胎儿造成伤害，育龄期男女在治疗期间及停药后至少1个月内应采取有效的避孕措施。

实验室监测： 治疗期间需定期进行全血细胞计数、肝功能(包括胆红素)和电解质检查。

【药物的相互作用】

恩西地平主要通过肝脏中的CYP酶系统(如CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4)代谢。

强效或中效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)：可能会显著降低恩西地平的血药浓度，导致疗效下降，应避免同时使用。

CYP3A4底物药物： 恩西地平可能会影响由CYP3A4代谢的其他药物(如某些镇静剂、他汀类药物)的浓度，合用时需谨慎监测。

【临床疗效数据】

关键性I/II期临床试验(AG221-C-001研究)结果显示：

在199例IDH2突变的R/R AML患者中，恩西地平单药治疗的总缓解率(ORR)为38.7%，其中完全缓解(CR)率为19.3%。

中位缓解持续时间(DOR) 为5.8个月，中位总生存期(OS)为8.8个月。

对于达到完全缓解的患者，其中位总生存期显著延长至19.7个月。

这些数据证实了恩西地平对于难治性IDH2突变AML患者具有显著且持久的疗效。

【患者用药指南】

基因检测先行： 确认存在IDH2突变是用药的前提。

严格遵医嘱： 严格按照医生规定的剂量和时间服药，切勿自行调整。

警惕分化综合征： 熟记其症状，一旦出现任何相关迹象，立即联系医疗团队。

定期复诊： 按时完成所有血液检查和随访，以便医生评估疗效和管理副作用。

告知用药史： 就诊时告知医生您正在服用的所有其他药物。

【储存条件】

请在原包装中保存，置于干燥处。

储存于20°C至25°C的室温下。

请将药品置于儿童无法触及和看不见的地方，确保安全。