【通用名称】阿培利司(Alpelisib)，阿培利斯，阿博利布

【商品名称】PIQRAY

【剂型规格】为薄膜衣片，常见规格为：50毫克/28片/盒的包装形式供应

【生产厂家】老挝联合制药Alliance

【适应症】

阿培利司适用于：

联合氟维司群用于治疗携带PIK3CA突变的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌

适用于既往接受过内分泌治疗后疾病进展的绝经后女性和男性患者

需要经FDA批准的检测方法确认PIK3CA突变状态

【作用机制】

阿培利司是一种PI3Kα亚型选择性抑制剂，其独特的作用机制包括：

特异性抑制PI3Kα亚型，对其他亚型选择性较高

阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖

诱导肿瘤细胞凋亡和周期停滞

与内分泌治疗产生协同作用，逆转耐药性

针对PIK3CA热点突变(如H1047R，E545K)具有强效抑制作用

【用法用量】

推荐剂量：每日一次，每次300mg(2片150mg)，口服

服用方法：随餐服用，整片吞服。不可压碎、咀嚼或拆分药片

治疗持续时间：持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

剂量调整：根据不良反应严重程度，可逐步减量至250mg/日、200mg/日或暂停用药

【不良反应】

常见不良反应包括：

高血糖(65%)

皮疹(52%)

腹泻(44%)

恶心(36%)

食欲减退(35%)

体重减轻(30%)

口腔炎(30%)

呕吐(27%)

严重不良反应包括：

严重高血糖(发生率约33%)

严重皮肤反应(包括Stevens-Johnson综合征)

肺炎(发生率约1.8%)

腹泻导致的脱水

过敏反应

【注意事项】

高血糖管理：治疗前和治疗期间定期监测血糖，必要时使用降糖药物

严重皮肤反应：出现严重皮疹应立即中断治疗

腹泻管理：及时使用止泻药物，防止脱水

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需采取有效避孕措施

肺炎：监测呼吸道症状，及时诊断和处理

【药物相互作用】

避免与强效CYP3A4诱导剂合用

与CYP2C9底物药物(如华法林)合用需谨慎

BCRP抑制剂可能增加阿培利司暴露量

【临床疗效数据】

关键III期SOLAR-1研究显示：

PIK3CA突变组中位PFS：11.0个月 vs 5.7个月(安慰剂+氟维司群)

客观缓解率(ORR)：35.7% vs 16.2%

临床获益率：61.5% vs 45.3%

在PIK3CA非突变组未显示显著获益

【患者用药指南】

每日固定时间随餐服用，保持血药浓度稳定

治疗前确认PIK3CA突变状态

定期监测血糖水平并记录

出现严重皮疹或高血糖症状及时就医

避免葡萄柚和葡萄柚汁，可能影响药物代谢

治疗期间及停药后1周内应采取有效避孕措施

【储存条件】

储存于20°C-25°C室温环境下

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法触及的地方

开封后请在有效期内使用

【总结】

阿培利司作为首款PI3Kα选择性抑制剂，在PIK3CA突变乳腺癌治疗中展现出显著疗效。患者需在专业医师指导下使用，严格遵守用药指南，密切监测血糖水平和皮肤反应等不良反应，确保治疗的安全性和有效性。治疗前必须进行基因检测确认突变状态，治疗过程中应注意个体化剂量调整，定期评估疗效和安全性，与医疗团队保持密切沟通，以获得最佳治疗效果。