【通用名称】奥希替尼(Osimertinib)

【商品名称】泰瑞沙(TAGRISSO，中文商品名)

【剂型规格】泰瑞沙为薄膜衣片，常见规格为：80毫克/片，通常以30片/盒的包装形式供应

【生产厂家】奥希替尼由老挝元素制药

【适应症】

奥希替尼适用于：

用于EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)替代突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗

用于既往EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌

用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌术后辅助治疗

【作用机制】

奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，其独特的作用机制包括：

选择性抑制EGFR敏感突变(19缺失/L858R)和T790M耐药突变

对野生型EGFR抑制作用较弱，毒性较低

高效穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移灶有效

不可逆地与EGFR特定靶点结合，抑制酪氨酸激酶磷酸化

阻断下游信号通路传导，诱导肿瘤细胞凋亡

【用法用量】

推荐剂量：每日一次，每次80mg，口服

服用方法：整片吞服，可与或不与食物同服。不可压碎、咀嚼或拆分药片

治疗持续时间：持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

剂量调整：根据不良反应严重程度，可减量至40mg/日或暂停用药

【不良反应】

常见不良反应包括：

腹泻(58%)

皮肤干燥(36%)

指甲毒性(35%)

皮疹(34%)

口腔炎(29%)

食欲减退(20%)

疲劳(19%)

恶心(17%)

严重不良反应包括：

间质性肺病(发生率约3.3%)

QTc间期延长(发生率约2.2%)

心肌损伤(发生率约1.4%)

角膜炎(发生率约0.7%)

【注意事项】

间质性肺病：监测呼吸道症状，一旦怀疑立即停药并评估

心脏毒性：治疗前和治疗期间定期监测心电图和心脏功能

皮肤毒性：做好皮肤护理，使用保湿剂和外用激素

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需采取有效避孕措施

眼部症状：出现视力变化应及时进行眼科检查

【药物相互作用】

避免与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英)合用

与CYP3A底物药物合用需谨慎

与可能延长QT间期的药物合用需密切监测

【临床疗效数据】

一线治疗：

FLAURA研究：中位PFS 18.9个月 vs 10.2个月(标准EGFR-TKI)

中位OS 38.6个月 vs 31.8个月(标准EGFR-TKI)

脑转移患者PFS获益显著

二线治疗：

AURA3研究：ORR 71% vs 31%(化疗)

中位PFS 10.1个月 vs 4.4个月(化疗)

【患者用药指南】

每日固定时间服药，保持血药浓度稳定

若漏服一剂，除非距下次服药时间不足12小时，否则应尽快补服

治疗期间注意皮肤和指甲护理

出现严重腹泻应及时补液并使用止泻药物

定期进行心电图和心脏功能检查

避免葡萄柚和葡萄柚汁，可能影响药物代谢

【储存条件】

储存于20°C-25°C室温环境下

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法触及的地方

开封后请在有效期内使用

【总结】

奥希替尼(泰瑞沙)作为第三代EGFR-TKI，在EGFR突变非小细胞肺癌治疗中展现出卓越疗效，特别是在克服T790M耐药和控制脑转移方面具有显著优势。患者需在专业医师指导下使用，严格遵守用药指南，密切监测间质性肺病、心脏毒性和皮肤不良反应，确保治疗的安全性和有效性。治疗过程中应定期进行评估，及时处理药物相关不良反应，与医疗团队保持密切沟通，以获得最佳治疗效果。