【通用名称】他拉唑帕尼(Talazoparib)

【商品名称】TALZENNA、泰泽纳、Talacare

【其他名称】他拉唑帕利、特索力、甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊

【剂型规格】他拉唑帕利为硬胶囊剂，常见规格为：1毫克/粒，通常以30粒/盒的包装形式供应

【生产厂家】他拉唑帕尼由老挝元素制药

【适应症】

他拉唑帕尼适用于：

治疗携带胚系BRCA突变(gBRCAm)的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者

用于既往接受过化疗或在辅助化疗后6个月内复发的患者

需要基于FDA批准的检测方法确认BRCA突变

【作用机制】

他拉唑帕尼是一种高效的PARP酶抑制剂，其独特的作用机制包括：

强力抑制PARP1和PARP2酶活性

通过”PARP捕获”机制将PARP-DNA复合物稳定在DNA损伤位点

阻止DNA单链断裂的修复，导致DNA双链断裂积累

利用BRCA突变细胞的合成致死效应，选择性杀伤肿瘤细胞

在所有PARP抑制剂中具有最强的PARP捕获能力

【用法用量】

推荐剂量：每日一次，每次1mg，口服

服用方法：整粒吞服，可与或不与食物同服。不可打开、咀嚼或溶解胶囊

治疗持续时间：持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

剂量调整：根据不良反应严重程度，可逐步减量至0.75mg/日、0.5mg/日或暂停用药

【不良反应】

常见不良反应包括：

疲劳(62%)

贫血(53%)

恶心(49%)

中性粒细胞减少(35%)

头痛(33%)

血小板减少(30%)

呕吐(25%)

脱发(25%)

腹泻(22%)

严重不良反应包括：

骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)

骨髓抑制(贫血、中性粒细胞减少、血小板减少)

胚胎-胎儿毒性

【注意事项】

骨髓抑制：治疗前每月监测血常规，出现严重血液学毒性应中断治疗或减量

MDS/AML风险：监测相关症状，必要时进行骨髓检查和细胞遗传学分析

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，治疗期间及末次给药后7个月内需采取有效避孕

肾功能损害：中度肾功能损害患者需调整剂量至0.75mg每日一次

肝功能障碍：轻度至中度肝损伤患者无需调整剂量

【药物相互作用】

避免与强效P-gp抑制剂合用

与P-gp底物药物合用需谨慎

与可能引起骨髓抑制的药物合用需密切监测

【临床疗效数据】

关键III期EMBRACA研究显示：

中位无进展生存期(PFS)8.6个月 vs 5.6个月(化疗组)

客观缓解率(ORR)62.6% vs 27.2%(化疗组)

中位缓解持续时间(DoR)5.4个月 vs 3.1个月(化疗组)

患者报告的生活质量显著优于化疗组

【患者用药指南】

每日固定时间服药，保持血药浓度稳定

若漏服一剂，应在同一天尽快补服，次日按正常时间服药

治疗期间定期进行血常规监测

出现异常出血、感染症状或严重疲劳应及时就医

治疗期间及停药后7个月内应采取有效避孕措施

避免哺乳，因药物可能通过乳汁分泌

【储存条件】

储存于20°C-25°C室温环境下

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法触及的地方

开封后请在有效期内使用

【总结】

他拉唑帕尼(他拉唑帕利)作为具有最强PARP捕获能力的抑制剂，在BRCA突变乳腺癌治疗中展现出卓越的疗效和良好的耐受性。患者需在专业医师指导下使用，严格遵守用药指南，定期监测血常规和潜在不良反应，确保治疗的安全性和有效性。治疗过程中应注意避孕和哺乳相关注意事项，并与医疗团队保持密切沟通，及时处理任何异常症状，以获得最佳治疗效果和生活质量。