【通用名称】索托拉西布(Sotorasib)

【商品名称】LUMAKRAS

【剂型规格】为薄膜衣片，常见规格为：120毫克/片，通常以120mg×56片/盒的包装形式供应

【生产厂家】索托拉西布由老挝元素制药

【适应症】

索托拉西布适用于：

治疗既往至少接受过一种系统治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者

【作用机制】

索托拉西布是一种首创的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。其独特的作用机制是通过与KRAS G12C蛋白中的半胱氨酸残基形成共价键，将KRAS G12C锁定在非活性状态，从而特异性且不可逆地抑制KRAS信号传导。这种机制有效阻断了下游细胞增殖和存活信号通路，抑制肿瘤生长。

【用法用量】

推荐剂量：每日一次，每次960mg(8片120mg)，口服

服用方法：整片吞服，可与或不与食物同服。不可压碎、咀嚼或拆分药片

治疗持续时间：持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

剂量调整：根据不良反应严重程度，可考虑减量至480mg每日一次或暂停用药

【不良反应】

常见不良反应包括：

腹泻(34%)

恶心(25%)

肝酶升高(ALT/AST升高)

疲劳(19%)

肌肉骨骼疼痛(18%)

咳嗽(15%)

食欲减退(14%)

严重不良反应包括：

肝毒性(发生率约10%)

间质性肺病(发生率约0.8%)

胃肠道不良反应

【注意事项】

肝毒性监测：治疗前和治疗期间每3周监测肝功能，出现异常应及时处理

间质性肺病：监测呼吸道症状，一旦怀疑立即停药并评估

胃肠道反应：建议使用止吐和止泻药物进行预防性治疗

药物相互作用：与CYP3A4底物药物合用需谨慎

妊娠和哺乳：可能对胎儿造成危害，育龄期患者需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

避免与CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英)合用

与CYP3A4底物药物(如咪达唑仑)合用需谨慎

与胃酸减少药物(如质子泵抑制剂)合用可能降低索托拉西布疗效

【临床疗效数据】

关键II期CodeBreaK 100研究显示：

客观缓解率(ORR)为37.1%

疾病控制率(DCR)为80.6%

中位缓解持续时间(DoR)为11.1个月

中位无进展生存期(PFS)为6.8个月

中位总生存期(OS)为12.5个月

【患者用药指南】

每日固定时间服药，保持血药浓度稳定

若漏服一剂，除非距下次服药时间不足6小时，否则应尽快补服

治疗期间需要定期进行肝功能检测和影像学评估

出现黄疸、深色尿液、乏力或呼吸困难等症状应及时就医

避免与圣约翰草合用，可能影响药物疗效

【储存条件】

储存于20°C-25°C室温环境下

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法触及的地方

开封后请在有效期内使用

【总结】

索托拉西布作为全球首个针对KRAS G12C突变的靶向药物，在非小细胞肺癌治疗领域具有里程碑意义。其创新性的作用机制为传统治疗失败的患者提供了新的选择。患者需在专业医师指导下使用，严格遵守用药指南，定期监测肝功能和其他潜在不良反应，确保治疗的安全性和有效性。治疗过程中的任何异常反应都应及时与医疗团队沟通，以获得最佳治疗效果。