【通用名】图卡替尼/妥卡替尼/Tucatinib

【商品名】Tukysa/TUKANIC

【研发代号】ONT-380

【生产厂家】孟加拉齐斯卡/杰士卡(ZISKA)制药

【剂型】片剂

【规格】150mg*30片/盒

【适应症】

图卡替尼/妥卡替尼适用于：

HER2阳性乳腺癌：与曲妥珠单抗(Trastuzumab)和卡培他滨(Capecitabine)联用，治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括既往接受过一种或多种抗HER2治疗方案的患者(包括脑转移患者)。

HER2阳性结直肠癌：与曲妥珠单抗联用，治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌成人患者，且患者在接受氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗后病情进展。

【作用机制】

图卡替尼是一种口服、高效、高选择性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要靶向人类表皮生长因子受体2(HER2)。它能可逆地、竞争性地与HER2酪氨酸激酶结构域的ATP结合位点结合，抑制HER2及其下游信号通路(如PI3K/AKT和MAPK)的磷酸化，从而阻断肿瘤细胞的生长、增殖和存活信号。其对HER2的选择性远高于EGFR(约500倍)，减少了针对EGFR的相关毒性。此外，图卡替尼具有良好的血脑屏障穿透能力，对HER2阳性乳腺癌的脑转移病灶有治疗作用。

【用法用量】

推荐剂量：300mg(2片150mg)，口服，每日两次，间隔约12小时。

服用方法：整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可与食物同服或不同服。

联合用药：

· 治疗乳腺癌时，需与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。

· 治疗结直肠癌时，与曲妥珠单抗联合使用。

漏服或呕吐：若漏服一剂或服药后呕吐，无需补服，应等待至下一次预定时间按时服用下一剂即可。

剂量调整：

· 出现特定≥3级不良反应时，需暂停用药，待恢复至≤1级后，可按序减量至250mg每日两次，或200mg每日两次。若仍无法耐受，应考虑永久停药。

· 肝功能损害：轻度损伤无需调整;中度损伤(Child-Pugh B)建议起始剂量减至200mg，每日两次;重度肝功能损伤(Child-Pugh C)患者的推荐剂量为每日两次200mg，需慎用。

【不良反应】

非常常见不良反应：腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、疲劳、头痛、皮疹。

常见不良反应：掌跖红肿疼痛(手足综合征)、肝功能检测指标升高(如ALT/AST)、贫血。

严重不良反应：严重腹泻(可能导致脱水、电解质紊乱和肾损伤)、间质性肺病(ILD)/肺炎、肝毒性、左心室射血分数(LVEF)降低。

【禁忌】

对图卡替尼或任何辅料有超敏反应者禁用。

孕妇禁用。

【注意事项】

肝毒性：可能引起严重肝脏不良反应。治疗前和治疗期间每3周应监测肝功能(ALT、AST、胆红素)。出现肝毒性症状(如黄疸、深色尿、右上腹痛)应立即就医。

腹泻：可能很严重。出现腹泻时应及时告知医生，以便及时处理(如使用止泻药、补液)，防止严重脱水或电解质紊乱。

心脏功能：可能降低左心室射血分数(LVEF)。治疗前和治疗期间应定期监测心功能。

间质性肺病(ILD)/肺炎：如出现新发或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，应立即就医检查。

生育能力：可能损害男性和女性的生育能力。

哺乳期：治疗期间及末次给药后至少1周内停止哺乳。

【药物相互作用】

CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)：会升高图卡替尼血药浓度，增加不良反应风险，应避免联用或在医生指导下使用。

CYP3A4强诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英)：会降低图卡替尼血药浓度，影响疗效，应避免联用。

CYP2C8强抑制剂(如吉非贝齐)：可能增加图卡替尼暴露量，合用时需考虑降低图卡替尼剂量。

P-糖蛋白(P-gp)底物药物：图卡替尼可能抑制P-gp，从而升高合用药(如地高辛、维拉帕米)的血药浓度，需谨慎联用并监测后者浓度或不良反应。

【特殊人群用药】

妊娠期：基于动物实验，本品可对胎儿造成伤害，孕妇禁用。育龄女性在治疗期间及末次给药后至少1周内应采取有效避孕措施。

哺乳期：不建议在治疗期间及末次给药后至少1周内哺乳。

肝功能损害：轻中度损伤需谨慎并调整剂量(见第四部分)，重度损伤(Child-Pugh C)患者禁用。

肾功能损害：轻中度损伤无需起始剂量调整;重度损伤(CrCl <30 mL/min)或透析患者数据有限，应慎用。

儿童用药：安全性和有效性尚未确立。

老年用药：需谨慎。

【贮藏】

在20℃-25℃(允许偏差在15℃-30℃之间)室温下储存。保持原容器密封，以防受潮，瓶内干燥剂请勿丢弃。开瓶后3个月内未用完的药物应丢弃。