【通用名】塞普替尼/Selpercatinib

【商品名】睿妥/Retevmo/Selpacta

【药品别名】塞尔帕替尼/赛尔帕替尼

【生产药企】孟加拉齐斯卡/杰士卡(ZISKA)制药

【剂型】胶囊

【规格】40mg*30粒/盒;80mg*60粒/盒

【适应症】

塞普替尼胶囊适用于以下情况：

· RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)：治疗局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC成人患者。

· RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)：治疗需要全身治疗的晚期或转移性RET突变型MTC成人和12岁及以上儿童患者。

· RET融合阳性甲状腺癌：治疗需要全身治疗且放射性碘难治(如适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

· 其他RET融合阳性实体瘤：用于治疗在先前全身治疗后进展或没有满意替代治疗方案的局部晚期或转移性RET融合阳性实体瘤成人患者。

请注意：使用塞普替尼前，必须通过经过验证的检测方法确认肿瘤存在RET基因融合(用于NSCLC和甲状腺癌)或RET突变(用于MTC)。

【用法用量】

给药原则：塞普替尼治疗应由具有抗癌治疗经验的医生启动和监督。

标准剂量：塞普替尼的推荐剂量根据体重而定：

· 体重≥50kg：160mg，每日两次(约每12小时一次)

· 体重<50kg：120mg，每日两次(约每12小时一次)

服用方法：胶囊应整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开。可与食物同服或空腹服用。

治疗持续时间：应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整：若出现不良反应，可能需要根据严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。具体调整需遵医嘱。避免与质子泵抑制剂(如奥美拉唑)同时使用。如需合用，塞普替尼需随餐服用。

【不良反应】

塞普替尼治疗可能引起一系列不良反应，需密切关注：

非常常见的不良反应 (≥25%)：包括水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。

实验室异常：常见的3或4级实验室异常(≥5%)包括淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、血钠降低和血钙降低。

严重不良反应：虽然发生率较低，但可能发生肝毒性、间质性肺病/肺炎、QT间期延长、严重出血、超敏反应、肿瘤溶解综合征、伤口愈合受损等严重不良反应。

【重要注意事项】

使用塞普替尼时，以下事项需要特别警惕：

肝毒性：治疗前和前3个月内需每2周监测ALT和AST，之后每月监测一次或根据临床指示进行。

高血压：治疗前应优化血压，治疗1周后监测血压，之后至少每月一次。出现高血压应及时处理。

QT间期延长：监测心电图、电解质(钾、镁、钙)和TSH水平，尤其是有相关风险因素的患者。

出血风险：可能发生严重甚至致命的出血事件，一旦发生需永久停药。

怀孕与哺乳：孕妇禁用，因对胎儿有潜在风险。哺乳期妇女在治疗期间及末次给药后至少1周内应停止哺乳。

药物相互作用：避免与强效CYP3A诱导剂(如利福平)合用，因其会显著降低塞普替尼血药浓度。与强效CYP3A抑制剂合用时应减少塞普替尼剂量。

【药理作用】

塞普替尼是一种强效、口服、高选择性的RET激酶抑制剂。它能够抑制RET融合(如CCDC6-RET, KIF5B-RET)和RET突变(如RET V804M, RET M918T)，从而阻断由RET基因变异驱动的异常信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

【贮藏条件】

塞普替尼应在20°C至25°C下密封储存，允许在15°C至30°C之间偏移。