【通用名称】奥希替尼(Osimertinib)，奥西替尼

【商品名称】中文：泰瑞沙，英文：Tagrisso

【剂型规格】片剂：80mg*30片

【生产厂家】phokam/老挝第二制药厂

【适应症】

奥希替尼适用于：

一线治疗：用于EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗

二线治疗：用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗

辅助治疗：用于EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的非小细胞肺癌成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗

【作用机制】

奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，其作用机制具有以下特点：

选择性抑制：高效选择性抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变

不可逆结合：与EGFR激酶结构域中的C797残基形成共价键

血脑屏障穿透：具有良好的中枢神经系统穿透能力

野生型EGFR sparing：对野生型EGFR的抑制活性较低，减少皮肤和胃肠道毒性

【用法与用量】

推荐剂量：80mg，每日一次，口服

服用方法：

整片吞服，不要压碎、咀嚼或掰开

可与食物同服或不同服

每日固定时间服用

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行剂量调整

可减量至40mg每日一次

出现间质性肺病时应永久停药

【不良反应】

奥希替尼常见的不良反应包括：

非常常见(>20%)：

腹泻(58%)

皮肤干燥(36%)

皮疹(35%)

指甲毒性(35%)

疲劳(35%)

食欲下降(30%)

口腔炎(29%)

常见(10-20%)：

瘙痒(19%)

咳嗽(17%)

便秘(16%)

恶心(14%)

严重不良反应：

间质性肺病(发生率约3.9%)

QT间期延长(发生率约2.1%)

心肌病(发生率约3%)

角膜炎(发生率约0.7%)

【注意事项】

间质性肺病：

监测呼吸道症状，疑似ILD应立即停药

确诊ILD患者应永久停药

心脏毒性：

治疗前和治疗期间定期监测心电图

监测心力衰竭的体征和症状

角膜炎：

出现急性或加重的眼部炎症时应立即就诊

皮肤毒性：

监测严重的皮肤反应

胚胎-胎儿毒性：

可能对胎儿造成伤害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

强效CYP3A诱导剂：避免与利福平、苯妥英等强效CYP3A诱导剂合用

P-gp底物：奥希替尼是P-gp抑制剂，可能增加地高辛等药物的血药浓度

BCRP底物：可能增加瑞舒伐他汀等药物的暴露量

【临床疗效数据】

关键临床研究显示：

一线治疗：

中位无进展生存期：18.9个月(奥希替尼)vs 10.2个月(第一代EGFR-TKI)

中枢神经系统转移患者PFS：15.2个月

二线治疗：

客观缓解率：71%

中位缓解持续时间：9.7个月

总生存期：

一线治疗中位OS：38.6个月

【患者用药指南】

剂量遵从：每日固定时间服用，不要随意停药

不良反应管理：

腹泻时保持充足水分摄入

使用保湿剂预防皮肤干燥

注意指甲护理

定期监测：

按要求进行影像学检查

定期进行血液检查

报告任何呼吸道症状

药物相互作用：告知医生所有正在使用的药物

【储存条件】

储存于20-25°C室温环境下

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

过期药物请按规定处理