【通用名称】阿达格拉西布(Adagrasib)

【商品名称】英文：Krazati

【研发代号】MRTX849

【剂型规格】片剂：200mg*180片

【生产厂家】phokam/老挝第二制药厂

【适应症】

阿达格拉西布适用于：

KRAS G12C突变非小细胞肺癌：用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

注：用药前必须通过FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变。

【作用机制】

阿达格拉西布是一种不可逆共价抑制剂，其作用机制具有以下特点：

高选择性：特异性靶向KRAS G12C突变蛋白

不可逆结合：与KRAS G12C蛋白中的半胱氨酸残基形成共价键

锁定非活性状态：将KRAS G12C蛋白锁定在非活性GDP结合状态

长半衰期：约23小时的长半衰期支持持久的靶点抑制

剂量依赖性暴露：表现出良好的剂量-暴露量关系

【用法与用量】

推荐剂量：600mg，每日两次，口服

服用方法：

整片吞服，不要压碎、咀嚼或掰开

可与食物同服或不同服

每日固定时间服用(约每12小时一次)

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行剂量调整

可逐步减量至480mg每日两次→320mg每日两次

出现QT间期延长或严重不良反应时应暂停给药

【不良反应】

阿达格拉西布常见的不良反应包括：

非常常见(>20%)：

恶心(63.7%)

腹泻(62.7%)

呕吐(56.5%)

疲劳(50.2%)

肌肉骨骼疼痛(34.3%)

肝毒性(32.4%)

肾功能损害(32.0%)

常见(10-20%)：

食欲下降(19.6%)

便秘(18.6%)

呼吸困难(17.6%)

水肿(15.7%)

严重不良反应：

QT间期延长(发生率约6.5%)

间质性肺病(发生率约3.3%)

肝毒性(需要定期监测肝功能)

【注意事项】

心脏监测：治疗前和治疗期间定期监测心电图和电解质

间质性肺病：监测呼吸道症状，疑似ILD应立即停药

肝毒性监测：治疗前和治疗期间每3周监测肝功能

胃肠道毒性：提供预防性止吐和止泻药物

药物相互作用：作为CYP3A4底物，需注意相关药物相互作用

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

CYP3A4抑制剂：避免与强效CYP3A4抑制剂合用

CYP3A4诱导剂：避免与强效CYP3A4诱导剂合用

CYP2C9和CYP2D6底物：阿达格拉西布是CYP2C9和CYP2D6抑制剂，可能增加相关药物的暴露量

P-gp底物：可能增加地高辛等药物的血药浓度

【临床疗效数据】

关键临床研究KRYSTAL-1显示：

客观缓解率(ORR)：42.9%

疾病控制率(DCR)：79.5%

中位缓解持续时间(DoR)：8.5个月

中位无进展生存期(PFS)：6.5个月

中位总生存期(OS)：12.6个月

【患者用药指南】

剂量遵从：严格按照医嘱每日两次服用

胃肠道管理：

准备止吐和止泻药物

少食多餐，避免油腻食物

定期监测：

按要求进行心电图检查

定期进行血液检查(肝肾功能)

药物相互作用：告知医生所有正在使用的药物

女性患者：治疗期间及停药后1周内采取有效避孕措施

【储存条件】

储存于20-25°C室温环境下

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

过期药物请按规定处理