【通用名称】劳拉替尼(Lorlatinib)，洛拉替尼

【商品名称】中文：博瑞纳，英文：Lorbrena

【剂型规格】片剂：25mg*30片，100mg*30片

【生产厂家】phokam/老挝第二制药厂

【适应症】

劳拉替尼适用于：

ALK阳性非小细胞肺癌：

用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌成人患者

用于治疗既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者

【作用机制】

劳拉替尼是一种第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制具有以下特点：

广谱抗耐药：对多种ALK耐药突变有效，包括G1202R、L1196M等

高血脑屏障穿透：具有高度的大脑-血浆比例，对脑转移病灶具有强效活性

高选择性：对ALK和ROS1具有高度选择性，脱靶效应较少

克服耐药：能够克服第一、二代ALK抑制剂的获得性耐药

【用法与用量】

推荐剂量：100mg，每日一次，口服

服用方法：

整片吞服，不要压碎、咀嚼或掰开

可与食物同服或不同服

每日固定时间服用

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行剂量调整

可逐步减量至75mg每日一次→50mg每日一次

出现严重不良反应时应暂停给药

【不良反应】

劳拉替尼常见的不良反应包括：

非常常见(>20%)：

水肿(57%)

周围神经病变(47%)

体重增加(38%)

认知效应(29%)

疲劳(28%)

呼吸困难(27%)

关节痛(24%)

常见(10-20%)：

情绪效应(21%)

腹泻(20%)

心动过缓(18%)

QT间期延长(16%)

严重不良反应：

肺炎(3.7%)

心脏传导阻滞(1.6%)

胰腺酶升高(12%)

【注意事项】

中枢神经系统效应：可能出现认知功能、情绪和言语影响，需要密切监测

心脏监测：治疗期间定期监测心率和血压，注意心动过缓风险

血脂异常：93%患者出现高胆固醇血症，89%出现高甘油三酯血症，需要定期监测血脂

间质性肺病：监测呼吸道症状，疑似ILD应立即停药

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，需采取有效避孕措施

肝功能监测：定期监测肝功能指标

【药物相互作用】

CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂合用

CYP3A抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂合用

CYP3A底物：劳拉替尼是CYP3A诱导剂，可能降低经CYP3A代谢药物的血药浓度

CYP2B6底物：劳拉替尼是CYP2B6抑制剂，可能增加相关药物的暴露量

【临床疗效数据】

关键临床研究CROWN试验显示：

总体缓解率：76%(劳拉替尼)vs 58%(克唑替尼)

颅内缓解率：82%(劳拉替尼)vs 23%(克唑替尼)

无进展生存期：未达到(劳拉替尼)vs 9.3个月(克唑替尼)

36个月PFS率：64%(劳拉替尼)vs 19%(克唑替尼)

【患者用药指南】

剂量遵从：严格按照医嘱服用，不要自行调整剂量

不良反应管理：

监测体重变化，适当控制饮食

注意肢体水肿，必要时抬高患肢

记录神经系统症状变化

定期监测：

定期进行心电图检查

每月监测血脂水平

定期进行影像学评估

药物相互作用：告知医生所有正在使用的药物

【储存条件】

储存于20-25°C室温环境下

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

过期药物请按规定处理