【通用名称】瑞普替尼(Repotrectinib)

【商品名称】Augtyro(美国商品名)，奥凯乐

【剂型规格】胶囊剂：40mg*60粒

【生产厂家】phokam/老挝第二制药厂

【适应症】

瑞普替尼适用于：

ROS1阳性非小细胞肺癌：用于治疗既往接受过至少一线含铂化疗且经FDA批准的检测方法确认为ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

注：该药正在开展针对EGFR突变NSCLC的临床试验，预计将扩展适应症范围。

【作用机制】

瑞普替尼是一种新一代大环类酪氨酸激酶抑制剂，具有独特的机制特点：

紧凑型大环结构：比传统TKI更小的分子尺寸，能够更好地结合到激酶的ATP结合口袋，克服空间位阻耐药

多重抑制活性：有效抑制ROS1、TRK和ALK激酶活性

克服耐药突变：对多种获得性耐药突变有效，包括：

ROS1 G2032R突变

ROS1 D2033N突变

ROS1 L2026M突变

NTRK GKM突变

良好CNS穿透性：能够有效透过血脑屏障，对脑转移病灶具有治疗活性

【用法与用量】

推荐剂量：

起始剂量：160mg，每日一次，连续服用14天

维持剂量：14天后增至160mg，每日两次

服用方法：

整粒吞服，不可打开、咀嚼或溶解胶囊

可与食物同服或不同服

每日大致相同时间服药

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行剂量调整

可逐步减量至120mg每日两次、80mg每日两次

严重不良反应时需暂停用药

【不良反应】

瑞普替尼常见的不良反应包括：

非常常见(>20%)：

头晕(63%)

味觉障碍(42%)

周围神经病变(30%)

便秘(29%)

呼吸困难(27%)

疲劳(26%)

共济失调(23%)

常见(10-20%)：

恶心

认知障碍

肌肉无力

视力障碍

严重不良反应：

中枢神经系统效应：头晕、共济失调可能影响日常活动

间质性肺病(发生率约3.7%)

肝毒性：需要定期监测肝功能

高尿酸血症：可能引发痛风

【注意事项】

中枢神经系统影响：可能引起头晕、共济失调和认知障碍，患者应避免驾驶和操作危险机械

间质性肺病：监测呼吸道症状，疑似ILD应立即停药并评估

肝毒性监测：治疗前和治疗期间定期监测肝功能

肌肉骨骼疼痛：可能发生肌痛和关节痛

高尿酸血症：监测血清尿酸水平，必要时给予降尿酸治疗

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂合用

CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂合用

CYP3A底物：可能影响经CYP3A代谢药物的血药浓度

P-gp底物：可能增加地高辛等药物的血药浓度

【临床疗效数据】

关键临床研究TRIDENT-1结果显示：

ROS1阳性NSCLC：

总体缓解率(ORR)：79%

中位缓解持续时间(DoR)：34.1个月

颅内缓解率：88%

既往接受过TKI治疗：

中位无进展生存期(PFS)：35.7个月

显示持久的临床获益

【患者用药指南】

剂量遵从：严格遵循14天导入期方案，不要自行调整剂量

头晕管理：

缓慢改变体位

避免突然转头

起身时先坐起片刻再站立

视觉影响：可能出现视力模糊，避免需要清晰视力的活动

定期监测：按要求进行肝功能、血尿酸和影像学检查

药物相互作用：告知医生所有正在使用的药物

【储存条件】

储存于20-25°C室温环境下

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

过期药物请按规定处理