【通用名称】图卡替尼(Tucatinib)

【商品名称】中文：妥卡替尼，英文：Tukysa

【研发代号】ONT-380

【剂型规格】片剂，常见规格为50mg-60片/瓶/盒 150mg-60片/瓶/盒

【生产厂家】phokam/老挝第二制药厂

【适应症】

图卡替尼适用于：

HER2阳性乳腺癌：与曲妥珠单抗和卡培他滨联合，用于治疗既往接受过一种或以上抗HER2方案的晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，包括脑转移患者。

【作用机制】

图卡替尼是一种高选择性、可逆的HER2酪氨酸激酶抑制剂。与泛HER抑制剂不同，图卡替尼对HER2具有高度选择性，而对EGFR(HER1)的抑制作用较弱。这种选择性使其能够有效抑制HER2信号通路，减少因EGFR抑制引起的相关毒性(如皮疹和腹泻)。图卡替尼通过抑制HER2自磷酸化，阻断下游信号传导通路(如MAPK和PI3K/AKT通路)，从而抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。 importantly，图卡替尼具有良好的血脑屏障穿透能力，对HER2阳性乳腺癌脑转移具有显著治疗效果。

【用法与用量】

推荐剂量：300mg，每日两次(约间隔12小时)，口服。

联合方案：需与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。

服用方法：整片吞服，可与食物同服或不同服。

剂量调整：根据不良反应的严重程度(如肝毒性、严重腹泻等)，可能需要暂停给药、降低剂量或永久停药。首次减量至250mg每日两次，第二次减量至200mg每日两次。

【不良反应】

图卡替尼常见的不良反应包括：

非常常见(>20%)：

腹泻(81%)

手掌-足底红斑感觉异常综合征(63%)

恶心(58%)

疲劳(45%)

呕吐(36%)

口腔炎(34%)

食欲下降(25%)

常见(10%-20%)：

头痛

皮疹

腹痛

贫血

严重不良反应：

严重腹泻：可能导致脱水和急性肾损伤

肝毒性：天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高

胚胎-胎儿毒性

【注意事项】

腹泻管理：可能发生严重腹泻，包括脱水、低血压和急性肾损伤。首次出现腹泻时应立即开始抗腹泻治疗，并根据需要调整剂量。

肝毒性监测：治疗前和治疗期间每3周监测一次肝功能，出现严重肝毒性应中断治疗、降低剂量或永久停药。

孕妇用药：可能引起胎儿伤害，育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少1周内应采取有效避孕措施。

药物相互作用：图卡替尼是CYP2C8和CYP3A4的底物，与相关抑制剂或诱导剂合用时需谨慎。

肝功能损害：严重肝功能损害患者需要调整剂量。

【药物相互作用】

CYP2C8抑制剂：与强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)合用可能增加图卡替尼血药浓度，应考虑减少图卡替尼剂量。

CYP3A诱导剂：与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)合用可能降低图卡替尼血药浓度，应避免同时使用。

P-gp底物：图卡替尼可能增加地高辛等P-糖蛋白底物的血药浓度，合用时需监测后者血药浓度。

【临床疗效数据】

关键临床研究HER2CLIMB结果显示：

总体生存期：图卡替尼联合组较对照组显著延长总生存期(中位OS：21.9个月 vs 17.4个月)

无进展生存期：联合组显著延长无进展生存期(中位PFS：7.8个月 vs 5.6个月)

脑转移患者：联合组显著降低脑转移患者疾病进展或死亡风险(52%)

【患者用药指南】

遵医嘱服药：每日固定时间服用，整片吞服。

处理漏服：如果漏服一剂，应在下次服药时间正常服用，不应补服或加倍剂量。

腹泻管理：准备抗腹泻药物(如洛哌丁胺)，首次出现腹泻时立即使用。

手足综合征管理：保持手足皮肤湿润，避免过度摩擦，穿着宽松舒适的鞋袜。

定期复查：严格遵守医嘱进行肝功能检查和影像学评估。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许短暂储存于15°C-30°C。

置于原包装中，避光防潮保存，保持瓶盖紧闭。

请将药品放在儿童不能接触的地方。