【通用名称】恩曲替尼(Entrectinib)

【商品名称】中文：罗圣全®，英文：Rozlytrek®

【剂型规格】硬胶囊，常见规格为100mg*60粒。

【生产厂家】phokam/老挝第二制药厂

【适应症】

恩曲替尼适用于：

NTRK基因融合阳性实体瘤：用于治疗12岁及以上患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合阳性的实体瘤成人及儿童患者。

ROS1阳性非小细胞肺癌：用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

【作用机制】

恩曲替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，靶向作用于NTRK1/2/3、ROS1和ALK激酶。其独特之处在于具有良好的中枢神经系统穿透性，能够有效透过血脑屏障。恩曲替尼通过抑制这些激酶的活性，阻断下游信号通路(如MAPK、PI3K和JAK-STAT通路)，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。对NTRK和ROS1基因融合阳性的肿瘤具有高度选择性抗肿瘤活性。

【用法与用量】

成人推荐剂量：600mg，每日一次，口服。

儿童推荐剂量：基于体表面积(BSA)计算剂量。

服用方法：整粒吞服，不可打开、咀嚼或溶解胶囊。可与食物同服或不同服。

治疗持续时间：应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整：根据不良反应的严重程度(如肝功能异常、心力衰竭、中枢神经系统影响等)，可能需要暂停给药、降低剂量或永久停药。

【不良反应】

恩曲替尼常见的不良反应包括：

非常常见(>20%)：

疲劳(43%)

便秘(34%)

味觉障碍(34%)

头晕(29%)

腹泻(28%)

恶心(27%)

体重增加(25%)

常见(10%-20%)：

呼吸困难

疼痛

发热

认知障碍

肌痛

外周水肿

严重不良反应：

充血性心力衰竭(发生率3.5%)

中枢神经系统影响：认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍

肝毒性：需定期监测肝功能

高尿酸血症：可能引发痛风

【注意事项】

充血性心力衰竭：治疗期间需定期监测心功能，出现心力衰竭症状时应中断治疗。

中枢神经系统影响：可能出现认知障碍、情绪变化和头晕，患者应避免驾驶或操作危险机械。

肝毒性监测：治疗前及治疗期间定期监测肝功能，出现转氨酶升高时应调整剂量或暂停治疗。

高尿酸血症：监测血清尿酸水平，必要时给予降尿酸治疗。

骨骼生长发育：儿童患者需监测生长发育情况。

妊娠与哺乳：该药可能对胎儿造成伤害，育龄期患者在治疗期间及停药后至少5周内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)合用，否则可能增加恩曲替尼血药浓度和毒性风险。

CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平)合用，否则可能降低恩曲替尼血药浓度和疗效。

敏感底物：恩曲替尼可能增加经CYP3A代谢药物的血药浓度，合用时需谨慎。

【临床疗效数据】

关键临床研究显示：

NTRK融合阳性实体瘤：总缓解率(ORR)为57%，其中7.4%达到完全缓解，中位缓解持续时间(DoR)为10个月。

ROS1阳性NSCLC：总缓解率(ORR)为77.4%，中位缓解持续时间(DoR)为24.6个月，颅内缓解率为79.2%。

中枢神经系统转移：显示出良好的颅内活性，为脑转移患者提供了重要治疗选择。

【患者用药指南】

遵医嘱服药：每日固定时间服用，整粒吞服。

处理漏服：如果漏服一剂，应在下次服药时间正常服用，不应补服或加倍剂量。

管理副作用：

注意休息，合理安排活动以应对疲劳

保持充足水分摄入，预防便秘

定期监测体重

定期复查：严格遵守医嘱进行影像学评估、实验室检查和不良反应监测。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许短暂储存于15°C-30°C。

置于原包装中，避光防潮保存，保持瓶盖紧闭。

请将药品放在儿童不能接触的地方。