【通用名称】尼拉帕利(Niraparib)，尼拉帕尼

【商品名称】中文：则乐®，英文：Zejula®

【剂型规格】胶囊剂，常见规格为100mg*30粒

【生产厂家】老挝国立第二制药厂

【适应症】

尼拉帕利适用于：

一线维持治疗：对一线含铂化疗达到完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

复发维持治疗：对含铂化疗达到完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

【作用机制】

尼拉帕利是一种强效、高选择性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，更具体地说，是抑制PARP-1和PARP-2。PARP酶在DNA单链断裂的修复过程中起着关键作用。尼拉帕利通过抑制PARP酶活性，导致DNA单链断裂无法修复，进而发展为DNA双链断裂。在同源重组修复缺陷(HRD)的肿瘤细胞(如BRCA突变)中，这种双链断裂无法被有效修复，从而导致肿瘤细胞凋亡，发挥其”合成致死”的抗肿瘤效应。

【用法与用量】

推荐剂量：

个体化起始剂量：推荐基于基线体重和血小板计数确定起始剂量。

基线体重 ≥ 77kg 且血小板计数 ≥ 150,000/μL：300mg(3粒)，每日一次

基线体重 < 77kg 或血小板计数 < 150,000/μL：200mg(2粒)，每日一次

服用方法：每日一次，口服，可与食物同服或不同服。应整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊。

剂量调整：根据不良反应的严重程度(如血液学毒性)，需要进行剂量调整。可依次从300mg减至200mg，再减至100mg。

【不良反应】

尼拉帕利常见的不良反应主要包括：

血液学毒性(非常常见)：

血小板减少(发生率61%)

贫血(发生率50%)

中性粒细胞减少(发生率30%)

心血管系统：

高血压(发生率19%)

心动过速

胃肠道反应：

恶心(发生率74%)

便秘(发生率40%)

呕吐(发生率34%)

其他常见不良反应：

疲劳/乏力(发生率57%)

失眠(发生率29%)

头痛(发生率26%)

食欲减退(发生率25%)

【注意事项】

血液学监测：治疗开始前需进行全血细胞计数，在治疗的第一个月每周监测一次，随后11个月内每月监测一次，之后定期监测。

心血管监测：治疗期间需定期监测血压和心率，尤其在治疗的第一年。

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)：使用PARP抑制剂的患者中曾有报告，需密切监测。

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，育龄期女性在治疗期间及末次给药后6个月内应采取有效避孕措施。

肝肾功能损害：中度肝损害或轻度至中度肾损害患者需调整剂量。

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂：避免与强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)同时使用。如必须合用，应将尼拉帕利减量至100mg每日一次。

CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)同时使用，因可能降低尼拉帕利疗效。

抗凝药物：可能增强华法林等抗凝药物的效果，合用时需密切监测凝血功能。

【临床疗效数据】

关键临床研究NOVA和PRIMA结果显示：

gBRCA突变患者：尼拉帕利显著延长无进展生存期(PFS)，中位PFS从5.5个月延长至21.0个月。

非gBRCA突变患者：同样显示出显著的PFS获益，特别是在HRD阳性人群中。

一线维持治疗：无论BRCA状态如何，尼拉帕利均显著降低疾病进展或死亡风险。

【患者用药指南】

遵医嘱服药：每日固定时间服用，整粒吞服。

处理漏服：如果漏服一剂，应正常服用下一次计划剂量，不应补服或加倍剂量。

管理副作用：

恶心呕吐可少食多餐，避免油腻食物

便秘可增加膳食纤维摄入和多喝水

疲劳需合理安排活动与休息时间

定期复查：严格遵守医嘱进行血液检查和其他监测。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许短暂储存于15°C-30°C。

置于原包装中，避光防潮保存，保持瓶盖紧闭。

请将药品放在儿童不能接触的地方。