【通用名称】达拉非尼(Dabrafenib)

【商品名称】中文：泰菲乐® 英文：Tafinlar®

【剂型规格】胶囊剂，常见规格为75mg*120粒

【生产厂家】老挝国立第二制药厂

【适应症】

达拉非尼适用于：

黑色素瘤：

单药或与曲美替尼联合用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

与曲美替尼联合用于BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

非小细胞肺癌(NSCLC)：与曲美替尼联合用于治疗BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌。

甲状腺未分化癌(ATC)：与曲美替尼联合用于治疗BRAF V600突变阳性的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌。

【作用机制】

达拉非尼是一种选择性BRAF激酶抑制剂。BRAF基因中的V600突变(如V600E)导致BRAF蛋白组成性激活，进而刺激肿瘤细胞增殖。达拉非尼通过特异性抑制突变型BRAF激酶的活性，阻断下游的MAPK信号通路(如MEK和ERK)，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。与MEK抑制剂曲美替尼联用可产生协同作用，增强抗肿瘤效果，并延缓耐药性的发生。

【用法与用量】

推荐剂量：

单药治疗：150mg，每日两次(间隔约12小时)，口服。

与曲美替尼联合治疗：150mg，每日两次，与曲美替尼(2mg，每日一次)同服。

服用方法：整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊。至少在服用前1小时或服用后2小时空腹服用。

剂量调整：根据不良反应的严重程度(如发热、皮肤毒性、心肌病等)，可能需要暂停给药、降低剂量或永久停药。剂量可依次减至100mg每日两次，最后减至75mg每日两次。

【不良反应】

达拉非尼常见的不良反应包括：

非常常见(>30%)：

皮肤反应：乳头状瘤、角化过度、皮疹、光敏反应。

发热：可能是联合治疗中最常见的不良反应，有时伴寒战、脱水。

头痛、关节痛。

疲劳。

常见(10%-30%)：

出血事件。

高血压。

咳嗽、呼吸困难。

恶心、呕吐、腹泻、便秘。

严重不良反应：

新的原发性恶性肿瘤：包括皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和角化棘皮瘤(定期皮肤检查至关重要)。

出血：可发生重大致命性出血。

心肌病(与曲美替尼联用时风险增加，需定期监测心功能)。

葡萄膜炎和视网膜静脉阻塞。

严重发热反应和严重皮肤毒性。

【注意事项】

基因检测：用药前必须通过FDA批准的检测方法证实存在BRAF V600突变。

皮肤监测：治疗期间及停药后数月内应定期进行皮肤学检查，监测新的恶性皮肤病变。

发热管理：密切监测体温，出现发热(≥38.5℃)时应暂停用药并给予对症支持治疗(如补液、退热药)。

血糖监测：对于糖尿病患者需密切监测血糖，因可能发生高血糖症。

眼科检查：定期进行眼科检查，监测视力变化。

妊娠与哺乳：该药对胎儿可能造成伤害，育龄期女性在治疗期间及停药后4周内需采取有效避孕措施。哺乳期妇女应停止哺乳。

【药物相互作用】

CYP酶影响：达拉非尼主要由CYP2C8和CYP3A4代谢，同时也是CYP3A4的中等诱导剂和CYP2C9的抑制剂。

应避免联用：

强效CYP3A4/CYP2C8诱导剂(如卡马西平、利福平)会降低达拉非尼血药浓度，影响疗效。

强效CYP3A4/CYP2C8抑制剂(如克拉霉素、吉非罗齐)会升高达拉非尼血药浓度，增加毒性风险。

与激素类避孕药合用可能降低其有效性，建议使用非激素类避孕方法。

【临床疗效数据】

关键临床研究显示：

黑色素瘤：与达卡巴嗪化疗相比，达拉非尼单药治疗BRAF V600E突变黑色素瘤显著延长了无进展生存期(PFS)(5.1 vs 2.7个月)和提高了客观缓解率(ORR)(50% vs 6%)。

联合治疗优势：COMBI-d研究证实，达拉非尼联合曲美替尼相比达拉非尼单药，进一步延长了中位PFS(9.3 vs 8.8个月)和总生存期(OS)，且降低了皮肤鳞状细胞癌的发生率。

【患者用药指南】

遵医嘱服药：严格按照医生处方剂量和时间服药，确保空腹服用以达到最佳吸收。

处理漏服：如果漏服一剂，若距离下一次服药时间不足6小时，则跳过漏服剂量，正常服用下一次剂量。切勿补服或加倍剂量。

管理副作用：

监测体温，及时处理发热。

避免日光暴晒，使用防晒霜和防护性衣物以预防光敏反应。

记录任何新的皮肤变化并及时向医生报告。

定期复查：严格遵守医嘱进行血液检查、影像学评估、皮肤科和眼科检查，这是确保疗效和安全的关键。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许短暂储存于15°C-30°C。

置于原包装中，避光防潮保存，保持瓶盖紧闭。

请将药品放在儿童不能接触的地方。