【通用名称】仑伐替尼(Lenvatinib)，乐伐替尼

【商品名称】中文：乐卫玛®，英文：Lenvima®

【剂型规格】胶囊剂，常见规格为4mg和10mg，都是30粒装

【生产厂家】老挝国立第二制药厂

【适应症】

仑伐替尼适用于：

肝癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者。

甲状腺癌：用于治疗局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)。

肾细胞癌：与帕博利珠单抗联合用于晚期肾细胞癌(RCC)的一线治疗。

子宫内膜癌：与帕博利珠单抗联合用于治疗既往全身治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗的晚期子宫内膜癌。

【作用机制】

仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、RET和KIT等多种激酶的活性。其通过双重作用机制发挥抗肿瘤效果：一是抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤血液供应;二是直接抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

【用法与用量】

推荐剂量：因适应症和联合方案而异，需严格遵医嘱。

肝细胞癌(HCC)：体重 ≥ 60kg，12mg/日;体重 < 60kg，8mg/日。

甲状腺癌(DTC)：24mg/日。

肾细胞癌(RCC)：与帕博利珠单抗联合，20mg/日。

服用方法：每日一次，口服，可与食物同服或不同服。应整粒吞服，不可压碎或打开胶囊。

剂量调整：根据不良反应的严重程度，医生可能会建议暂停给药、降低剂量或永久停药。通常采用逐步减量策略(如24mg → 20mg → 14mg → 10mg)。

【不良反应】

仑伐替尼常见的不良反应涉及多个系统，其管理是治疗过程中的关键环节：

非常常见(>30%)：

高血压：是最常见的不良反应，需常规监测和管理。

疲劳、腹泻、食欲下降、体重减轻。

蛋白尿：需定期进行尿检。

恶心呕吐、口腔炎、发音困难。

常见(10%-30%)：

心脏功能异常：左心室射血分数下降、心力衰竭。

出血事件：包括严重的甚至致命的出血。

甲状腺功能减退：需监测TSH水平。

肝肾毒性：转氨酶升高、血肌酐升高。

低钙血症。

严重不良反应：

动脉血栓栓塞事件

肝衰竭

肾衰竭或损伤

后部可逆性脑病综合征(PRES)

【注意事项】

血压监测与管理：治疗前需控制血压，治疗期间至少每周监测一次，出现高血压需及时进行医疗干预。

心功能监测：定期评估左心室射血分数(LVEF)，尤其对于有心脏疾病的患者。

肾功能监测：定期检查尿蛋白，出现肾病综合征应暂停用药。

肝功能监测：治疗期间需定期监测肝功能，警惕肝衰竭的风险。

出血风险：监测出血迹象，对于出现3级出血事件应暂停用药，4级出血需永久停药。

妊娠与哺乳：该药对胎儿有致畸风险，育龄期男女在治疗期间及停药后一段时间内需采取有效避孕措施。哺乳期妇女应停止哺乳。

【药物相互作用】

CYP3A诱导剂：与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英)合用会降低仑伐替尼的血药浓度，可能减弱其疗效，应避免同时使用。

P-gp substrates：仑伐替尼是P-糖蛋白(P-gp)抑制剂，与主要经P-gp转运的药物(如地高辛)合用时，可能增加后者的血药浓度和毒性，需密切监测。

【临床疗效数据】

肝癌(HCC)：REFLECT研究显示，与索拉非尼相比，仑伐替尼在总生存期(OS)方面达到非劣效性(中位OS：13.6 vs 12.3个月)，且在无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)方面显著更优。

甲状腺癌(DTC)：SELECT研究显示，仑伐替尼相比安慰剂显著延长无进展生存期(中位PFS：18.3 vs 3.6个月)，客观缓解率(ORR)高达64.8%。

【患者用药指南】

严格遵医嘱：每日固定时间服用，确保剂量准确，切勿自行调整。

处理漏服：如果漏服一剂，若距离下一次服药时间不足12小时，则跳过漏服剂量，正常服用下一次剂量。切勿补服或加倍剂量。

管理副作用：

监测血压并记录。

保持口腔清洁以预防和缓解口腔炎。

少食多餐，选择易消化食物以应对胃肠道反应。

定期复查：严格遵守医嘱进行血液检查、影像学评估和不良反应监测，这是确保疗效和安全的关键。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许短暂储存于15°C-30°C。

置于原包装中，避光防潮保存，保持瓶盖紧闭。

请将药品放在儿童不能接触的地方。