【通用名称】克唑替尼(Crizotinib)

【商品名称】中文：赛可瑞®英文：Xalkori®

【剂型规格】胶囊剂，常见规格为250mg*60粒

【生产厂家】老挝国立第二制药厂

【适应症】

克唑替尼适用于：

ALK阳性晚期NSCLC：经CFDA批准的检测方法确诊的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

ROS1阳性晚期NSCLC：用于ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。

【作用机制】

克唑替尼是一种ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。其主要通过抑制ALK、ROS1和c-MET等受体酪氨酸激酶的磷酸化，阻断下游信号通路(如PI3K/AKT/mTOR和JAK/STAT)，从而抑制肿瘤细胞的增殖、诱导其凋亡，并抑制肿瘤血管生成。

【用法与用量】

推荐剂量：250mg，每日两次，口服(早晚各一次，约间隔12小时)。

服用方法：整粒吞服，不可压碎、溶解或咀嚼。可与食物同服或不同服。

治疗持续时间：应持续治疗直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。

剂量调整：根据患者个体耐受情况，针对不良事件(如肝毒性、间质性肺病、严重视力障碍等)可进行剂量暂停、减少或永久停药。减量时通常按250mg → 200mg → 250mg每日一次的顺序进行。

【不良反应】

克唑替尼常见的不良反应涉及多个系统：

非常常见(>10%)：

视觉异常(视力模糊、复视、闪光感，通常为一过性)。

胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘。

水肿(外周水肿、面部水肿)。

肝功能异常(转氨酶升高)。

疲劳、食欲减退。

常见(1%-10%)：

神经系统：头晕、味觉障碍、周围神经病变。

心脏毒性：QT间期延长、心动过缓。

血液学毒性：中性粒细胞减少、淋巴细胞减少。

严重不良反应：

间质性肺病(ILD)/肺炎：可能危及生命，需立即停药并给予相应处理。

严重肝毒性：需定期监测肝功能。

心力衰竭、肺栓塞。

【注意事项】

肝毒性监测：治疗前及治疗期间应定期监测肝功能(转氨酶、胆红素)。

肺功能监测：密切关注有无新发的或加重的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，疑似ILD应立即停药排查。

心脏监测：定期进行心电图和电解质检查，监测QT间期。

视力检查：出现严重或持续的视觉症状时应进行眼科检查。

妊娠与哺乳：该药对胎儿可能造成伤害，育龄期女性在治疗期间及停药后至少45天内应采取有效避孕措施。哺乳期妇女应停止哺乳。

【药物相互作用】

克唑替尼主要通过肝脏CYP3A酶代谢，是CYP3A的中等抑制剂。

应避免联用：

强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素)会显著升高克唑替尼血药浓度，增加毒性风险。

强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英)会显著降低克唑替尼血药浓度，影响疗效。

如需合用，应在医生指导下密切监测，并考虑调整克唑替尼剂量。

【临床疗效数据】

关键临床研究PROFILE 1007显示：

对于经治的ALK阳性NSCLC患者：克唑替尼组的无进展生存期(PFS)显著优于化疗组(7.7个月 vs 3.0个月)，客观缓解率(ORR)为65% vs 20%。

对于ROS1阳性NSCLC患者：研究显示ORR高达72%，中位PFS为19.2个月，疗效显著。

【患者用药指南】

遵医嘱服药：严格按时按量服药，保持稳定的血药浓度。

处理漏服：如果漏服一剂，若距离下一次服药时间不足6小时，则跳过漏服剂量，正常服用下一次剂量。切勿补服或加倍剂量。

管理副作用：

出现轻微恶心、腹泻时可对症处理。

出现视觉异常时应避免驾驶或操作精密机器。

任何严重或持续的不良反应都需立即告知医生。

定期复查：严格遵守医嘱进行影像学评估和实验室检查，这是评估疗效和调整方案的基础。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许短暂储存于15°C-30°C。

置于原包装中，避光防潮保存。

请将药品放在儿童不能接触的地方。