【通用名称】卡博替尼(Cabozantinib)

【商品名称】Cometriq

【剂型规格】片剂：20mg90片

【生产厂家】老挝国立第二制药厂

【适应症】

卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗：

甲状腺髓样癌：用于进展性、转移性甲状腺髓样癌

肾细胞癌：用于晚期肾细胞癌的一线治疗及既往抗血管生成治疗失败后的治疗

肝细胞癌：用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者

其他实体瘤：用于RET融合阳性的非小细胞肺癌等实体瘤

【作用机制】

卡博替尼通过多重靶点抑制发挥抗肿瘤作用：

VEGFR抑制剂：抑制血管内皮生长因子受体1/2/3

MET抑制剂：抑制肝细胞生长因子受体

AXL抑制剂：抑制AXL受体酪氨酸激酶

多靶点作用：同时抑制RET、KIT、FLT3等多个靶点

抗血管生成：抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤血供

抗转移作用：抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力

【用法用量】

推荐剂量：

甲状腺髓样癌：140mg(Cometriq胶囊)每日一次

肾细胞癌：60mg(Cabometyx片剂)每日一次

肝细胞癌：60mg(Cabometyx片剂)每日一次

服用方法：

空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)

整粒/片吞服，不可压碎、咀嚼或打开

每日固定时间服用

如果漏服，不应补服，按下次预定时间服药

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行调整：

首次减量：甲状腺癌减至100mg，肾癌/肝癌减至40mg

第二次减量：甲状腺癌减至60mg，肾癌/肝癌减至20mg

无法耐受最低剂量：永久停药

【不良反应】

常见不良反应(≥25%)：

胃肠道反应：腹泻(63%)、恶心(43%)、呕吐(33%)

皮肤反应：手足皮肤反应(50%)、皮疹(35%)

全身症状：疲劳(41%)、食欲下降(34%)

实验室异常：AST升高(86%)、ALT升高(86%)

其他：体重下降(48%)、便秘(27%)

【注意事项与黑框警告】

穿孔和瘘管：可能发生胃肠道穿孔和瘘管形成

出血：可能发生严重甚至致命的出血

血栓事件：可能增加动脉血栓栓塞事件风险

伤口并发症：可能影响伤口愈合，术前应停药

高血压：可能发生或加重高血压

颌骨坏死：可能发生下颌骨坏死

蛋白尿：可能引起肾病综合征

可逆性后部脑病综合征：罕见但严重的神经系统疾病

【药物相互作用】

强效CYP3A4抑制剂：避免与酮康唑、克拉霉素等合用

强效CYP3A4诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

胃酸减少药物：与质子泵抑制剂合用可能降低卡博替尼暴露量

华法林：可能增强抗凝效果，需密切监测INR

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议减量

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全：建议谨慎使用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

METEOR研究(肾癌)：

中位无进展生存期：7.4个月 vs 依维莫司组3.8个月

客观缓解率：21% vs 5%

中位总生存期：21.4个月 vs 16.5个月

CELESTIAL研究(肝癌)：

中位总生存期：10.2个月 vs 安慰剂组8.0个月

中位无进展生存期：5.2个月 vs 1.9个月

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

相对湿度保持在30%-65%