【通用名称】索托拉西布(Sotorasib)

【商品名称】Lumakras

【剂型规格】片剂：120mg*112片

【生产厂家】老挝国立第二制药厂

【适应症】

索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂，适用于治疗：

非小细胞肺癌(NSCLC)：用于治疗经FDA批准的检测方法确认为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者

治疗经历：适用于既往至少接受过一种全身治疗方案的患者

结直肠癌：用于治疗KRAS G12C突变的结直肠癌(与其他药物联合使用)

【作用机制】

索托拉西布通过创新机制靶向KRAS突变：

选择性KRAS G12C抑制剂：不可逆地选择性结合KRAS G12C蛋白

锁定非活性状态：将KRAS G12C锁定在非活性的GDP结合状态

阻断信号传导：抑制KRAS依赖性信号传导，阻断下游RAF-MEK-ERK通路

诱导细胞凋亡：通过抑制增殖信号，诱导肿瘤细胞凋亡

【用法用量】

推荐剂量：

960mg口服，每日一次(8片120mg)

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与或不与食物同服

每日固定时间服用

如果漏服一剂，应在下一次预定服药时间服用常规剂量，不应补服漏服剂量

如果服药后呕吐，不应补服，应按下一次预定时间服药

剂量调整：

出现3级不良反应：暂停用药直至改善至≤1级，然后以480mg每日一次恢复

再次出现3级不良反应：进一步减量至240mg每日一次

无法耐受240mg每日一次：永久停药

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

胃肠道反应：腹泻(34%)、恶心(25%)、呕吐(19%)

肌肉骨骼：关节痛(21%)、肌肉疼痛(16%)

全身症状：疲劳(27%)

呼吸系统：咳嗽(20%)

实验室异常：肝酶升高(AST 27%，ALT 20%)

严重不良反应：

肝毒性(10%)

间质性肺病(0.8%)

胃肠道不良反应(3%)

【注意事项与黑框警告】

肝毒性：可能引起药物性肝损伤，需要定期监测肝功能

间质性肺病：可能发生严重的间质性肺病/肺炎

胃肠道不良反应：可能发生严重的腹泻、恶心和呕吐

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

CYP3A4诱导剂：避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英)合用

CYP3A4底物：索托拉西布是CYP3A4中等诱导剂，可能降低通过该酶代谢药物的浓度

P-gp底物：可能降低地高辛等P-gp底物的血药浓度

胃酸减少药物：与质子泵抑制剂合用可能降低索托拉西布暴露量

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议减量至480mg每日一次

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全：建议谨慎使用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

CodeBreaK 100研究关键数据：

客观缓解率(ORR)：37.1%

疾病控制率(DCR)：80.6%

中位缓解持续时间(DOR)：11.1个月

中位无进展生存期(PFS)：6.8个月

中位总生存期(OS)：12.5个月

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

相对湿度保持在30%-65%