【通用名】索拉非尼/Sorafenib

【商品名】多吉美/Sonib

【药品别名】索拉菲尼

【生产药企】孟加拉耀品国际(DIL)

【剂型】片剂

【规格】200mg*120片/盒

【适应症】

治疗不能手术的晚期肾细胞癌(晚期肾癌)。

治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌(肝癌)。请注意，目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗(如肝动脉栓塞化疗，TACE)比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣。

治疗对放射性碘治疗不再有效的局部复发或转移的、逐步分化型甲状腺癌。

【用法用量】

推荐剂量：每次0.4g(2×0.2g)，每日两次，间隔约12小时。

服用方法：口服，用一杯温开水吞服。

服用时间：空腹(餐前至少1小时或餐后至少2小时)或伴低脂、中脂饮食服用。高脂肪饮食会降低药物的吸收。

治疗持续时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。

剂量调整：

· 老年人(65岁以上)、性别和体重：不需根据患者的年龄(65岁以上)、性别或体重调整剂量。

· 肝损害患者：轻度到中度肝损害患者(Child-Pugh A和B)无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者(Child-Pugh C)应用索拉非尼的研究。

· 肾损害患者：轻度到中度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害或进行透析的患者应用索拉非尼的研究。

针对不良反应的剂量调整：

· 治疗过程中可能会出现不良反应，医生可能会根据您的具体情况(特别是皮肤毒性)建议暂停用药、减少剂量或永久停药。

· 例如，对于皮肤不良反应，医生会根据严重程度(分级)和发生次数进行调整：

· 2级不良反应(首次或第二次出现)：可能继续用药，并配合局部治疗。若7天内症状无改善或多次出现，需中断治疗直至毒性缓解至0-1级，再重新用药时剂量会减至每日一次0.4g或隔日0.4g。

· 3级不良反应(第一次或第二次出现)：需中断治疗直至毒性缓解至0-1级，重新用药时剂量减至每日一次0.4g或隔日0.4g。

· 特定情况：例如2级皮肤不良反应第四次出现，或3级皮肤不良反应第三次出现，可能需要永久终止索拉非尼治疗。

· 请务必严格遵守医嘱进行任何剂量的调整，切勿自行增减剂量或停药。

【副作用】

索拉非尼治疗可能引起一些副作用，其发生频率和严重程度因人而异。以下是可能发生的不良反应(数据主要来源于欧美临床研究)：

很常见(>1/10)：

腹泻、乏力、疼痛(包括口痛、腹痛、骨痛、头痛等)、出血(包括胃肠道出血、呼吸道出血等，可危及生命)、高血压、皮疹、脱发、手足皮肤反应(手掌或足底发红、疼痛、肿胀、脱屑、感觉迟钝、麻木等)、瘙痒、淋巴细胞减少

常见(>1/100, <1/10)：

食欲减退、恶心、呕吐、便秘、口腔炎(包括口干、舌痛)、消化不良、白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、体重减轻、皮肤干燥、剥落性皮炎、发声困难(声嘶)、关节痛、肌痛、抑郁、耳鸣

不常见(>1/1000, <1/100)：

超敏反应、甲状腺功能减退、低磷血症、低钠血症、胰腺炎、胃肠道穿孔(可危及生命)、心肌缺血和心肌梗死(可危及生命)、充血性心力衰竭、可逆性后部脑白质病

以上列表并非全部副作用，且严重程度因人而异。在治疗期间，定期复查和监测对于及时发现和处理这些副作用至关重要。

【重要注意事项与警告】

必须在有经验的医生指导下使用：尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，因此须在有本品使用经验的医生指导下使用。

皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是最常见的副作用。通常多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。

高血压：服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。应常规监控血压(尤其在治疗初6周内)。药物相关的高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段出现，通常可用常规的降压药物控制。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼。

出血风险：服用索拉非尼可能增加出血机会。严重出血并不常见，但一旦发生可能危及生命。一旦出血需治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。

与华法林的相互作用：部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR(国际标准化比值)升高。对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间、INR值并注意临床出血迹象。

伤口愈合：需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。

心脏毒性：索拉非尼可能增加心肌缺血和/或心肌梗死的风险。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或永久停用索拉非尼的治疗。

胃肠道穿孔：虽较为少见(不足1%)，但可能发生，且在一些病例中未伴随显在腹腔内肿瘤出现1。一旦发生应停止治疗。

肝损伤：重度肝损害患者(Child-Pugh C级) 应用索拉非尼的研究尚未进行，需谨慎。

药物相互作用：

与多烯紫杉醇联用时需谨慎，因可能增加多烯紫杉醇的暴露量。

与伊立替康联用时需谨慎，因可能增加其活性代谢物SN-38的暴露量。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、圣约翰草、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等)可能加快索拉非尼的代谢，降低其血药浓度，应避免同时使用。

与多柔比星(阿霉素) 联用可能使其AUC增加，需注意。

对驾驶和操作机器的影响：目前尚无索拉非尼对驾驶和机器操作的影响的研究。

【特殊人群用药】

孕妇：禁用。基于其作用机制(抗血管生成)和动物实验，索拉非尼对胎儿有致畸风险或可能导致胚胎毒性(发育障碍或胎儿死亡)。育龄妇女在治疗期间应采取有效避孕措施，且在停药至少2周后方可尝试怀孕。

哺乳期妇女：治疗期间应停止哺乳。尚不清楚索拉非尼是否通过人类乳汁分泌，但动物试验表明其代谢产物可分泌到乳汁中，且对婴儿的影响未知。

儿童：尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。

老年人(65岁以上)：不需根据年龄调整剂量。

【药物相互作用】

索拉非尼可能与以下药物发生相互作用：

CYP3A4强诱导剂(如利福平、圣约翰草(贯叶金丝桃)、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等)：可能显著降低索拉非尼的血药浓度，减弱其疗效，应避免联合使用。

CYP2C9底物(如华法林)：索拉非尼可能抑制其代谢，增加其血药浓度和出血风险，需密切监测INR值。

其他抗肿瘤药：

多烯紫杉醇：联合应用时需谨慎，因索拉非尼可能增加其AUC。

伊立替康：联合应用时需谨慎，因索拉非尼可能使其活性代谢物SN-38的AUC显著升高。

多柔比星(阿霉素)：联用可能使多柔比星的AUC增加，需注意观察。

抗凝药(如华法林)：可能增加出血风险，需密切监测。

【如何处理过量服药】

尚无索拉非尼服用过量的特殊治疗措施。最高试验剂量下(0.8g，每日两次)观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应。如怀疑服用过量，应立即停药并对患者进行密切观察和相应的支持治疗。

【药理作用】

索拉非尼是一种多激酶抑制剂。它通过双重机制发挥抗肿瘤作用：

直接抑制肿瘤细胞增殖：抑制肿瘤细胞内的RAF/MEK/ERK信号传导通路。

抑制肿瘤血管生成：抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR-β)等的活性，从而切断肿瘤细胞的血液供应。