【通用名称】恩杂鲁胺(enzalutamide)，恩扎卢胺

【商品名称】Xtandi(安可坦)

【剂型规格】60mg*120粒胶囊

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，适用于治疗：

转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)：用于转移性去势敏感性前列腺癌患者

非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)：用于高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌患者

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)：用于既往接受多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者

【作用机制】

恩杂鲁胺通过三重机制抑制雄激素信号通路：

竞争性抑制雄激素结合：与雄激素竞争性结合雄激素受体

抑制核转位：阻止雄激素受体复合物向细胞核的转运

阻断DNA结合：抑制雄激素受体与DNA的相互作用

全面抑制：对野生型和突变型雄激素受体均具有抑制活性

【用法用量】

推荐剂量：

160mg口服，每日一次(4粒40mg胶囊或2片80mg片剂)

服用要求：

需与促性腺激素释放激素(GnRH)类似物联合使用

或已接受双侧睾丸切除术

剂量调整：

出现≥3级毒性或无法耐受的副作用时：

首次减量：120mg每日一次

第二次减量：80mg每日一次

无法耐受80mg每日一次：暂停或终止治疗

服用方法：

整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊

可与或不与食物同服

每日固定时间服用

如果漏服，应尽快补服，除非下一次服药时间在8小时内

【不良反应】

常见不良反应(≥10%)：

全身症状：疲劳(51%)、虚弱(28%)

心血管系统：高血压(11%)

神经系统：头痛(18%)、头晕(16%)

肌肉骨骼：背痛(27%)、关节痛(20%)

胃肠道反应：腹泻(21%)、恶心(18%)

其他：潮热(20%)、食欲下降(12%)

【注意事项与黑框警告】

癫痫发作：可能降低癫痫发作阈值，发生率约0.5%

后部可逆性脑病综合征(PRES)：罕见但严重的神经系统疾病

缺血性心脏病：可能增加缺血性心脏病的发生风险

跌倒和骨折：可能增加跌倒和骨折风险

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

CYP2C8抑制剂：与吉非罗齐合用可能增加恩杂鲁胺暴露量

CYP3A4诱导剂：与利福平合用可能降低恩杂鲁胺血药浓度

CYP3A4底物：可能降低咪达唑仑等药物的血药浓度

P-gp底物：可能降低地高辛等药物的血药浓度

BCRP底物：可能降低瑞舒伐他汀等药物的血药浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议谨慎使用

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全(eGFR<30)：建议谨慎使用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：不适用

【临床疗效数据】

PREVAIL研究(mCRPC)：

总生存期：恩杂鲁胺组32.4个月 vs 安慰剂组30.2个月

影像学无进展生存期：20.0个月 vs 5.4个月

前列腺特异性抗原(PSA)进展时间：11.2个月 vs 2.8个月

PROSPER研究(nmCRPC)：

无转移生存期：36.6个月 vs 安慰剂组14.7个月

总生存期：显著延长(67.0个月 vs 56.3个月)

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

相对湿度保持在30%-65%