【通用名称】考比替尼(Cobimetinib)，卡比替尼

【商品名称】 Cotellic

【剂型规格】薄膜衣片：20mg*63片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

考比替尼是一种MEK抑制剂，适用于治疗：

BRAF V600突变黑色素瘤：与维莫非尼联合用于治疗经FDA批准的检测方法确认为BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

联合用药方案：必须与BRAF抑制剂维莫非尼联合使用

使用要求：治疗前需通过FDA批准的检测确认BRAF突变状态

【作用机制】

考比替尼通过精准抑制MEK信号通路发挥作用：

选择性MEK1/2抑制剂：可逆性地抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK1和MEK2)

阻断RAS/RAF/MEK/ERK通路：抑制MEK蛋白的活性，阻断下游ERK磷酸化

协同抗肿瘤效应：与BRAF抑制剂维莫非尼联合使用，产生协同抗肿瘤作用

克服耐药机制：通过双重抑制MAPK信号通路，延缓耐药性的产生

【用法用量】

推荐剂量：

60mg口服，每日一次(3片20mg薄膜衣片)

给药方案：

每个疗程28天：连续服用21天，停药7天

联合用药：与维莫非尼960mg每日两次联合使用

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的毒性

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行调整：

首次减量：40mg每日一次

第二次减量：20mg每日一次

无法耐受20mg每日一次：永久停药

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与或不与食物同服

每日固定时间服用

如果漏服或在服药后呕吐，不应补服，应按下一次预定时间服药

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

皮肤反应：皮疹(57%)、光敏反应(46%)

胃肠道反应：腹泻(60%)、恶心(41%)、呕吐(21%)

视觉障碍：视网膜病变(26%)、视力模糊(20%)

全身症状：疲劳(43%)、发热(28%)

实验室异常：肌酸磷酸激酶升高(61%)、γ-谷氨酰转移酶升高(45%)

【注意事项与黑框警告】

新发恶性肿瘤：可能发生皮肤和非皮肤恶性肿瘤，需定期皮肤检查

出血事件：可能发生重大出血事件，发生率约3.8%

心肌病：可能引起左心室功能不全，定期监测心功能

严重皮肤反应：可能发生严重皮疹，需及时处理

视网膜病变：可能发生浆液性视网膜病变，定期进行眼科检查

肝毒性：可能引起肝酶升高，定期监测肝功能

横纹肌溶解：可能引起肌酸磷酸激酶显著升高

【药物相互作用】

强效CYP3A4抑制剂：避免与伊曲康唑、克拉霉素等合用

强效CYP3A4诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

敏感CYP3A4底物：可能影响通过CYP3A4代谢的药物浓度

P-gp底物：可能影响地高辛等P-gp底物的血药浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议减量至40mg每日一次

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全(eGFR<30)：建议谨慎使用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

coBRIM研究关键数据：

中位无进展生存期(PFS)：

考比替尼+维莫非尼：12.3个月

安慰剂+维莫非尼：7.2个月

客观缓解率(ORR)：

联合治疗组：70%

维莫非尼单药组：50%

总生存期(OS)：

联合治疗组：22.3个月

维莫非尼单药组：17.4个月

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

相对湿度保持在30%-65%