【通用名称】阿培利司(Alpelisib)，阿培利斯，阿博利布

【商品名称】Piqray

【剂型规格】薄膜衣片：50mg*28片，150mg*28片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

阿培利司是一种PI3Kα抑制剂，适用于治疗：

HR+/HER2-晚期乳腺癌：与氟维司群联合用于治疗经FDA批准的检测方法确认为PIK3CA突变的激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌

适用人群：绝经后女性和男性患者

治疗时机：内分泌治疗方案期间或之后出现疾病进展的患者

【作用机制】

阿培利司通过精准抑制PI3K信号通路发挥作用：

选择性PI3Kα抑制剂：特异性抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的α亚型

阻断PI3K/AKT/mTOR通路：抑制PI3Kα亚基，阻断下游AKT和mTOR信号传导

克服内分泌耐药：恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性

协同抗肿瘤效应：与氟维司群联合使用，产生协同抗肿瘤作用

【用法用量】

推荐剂量：

300mg口服，每日一次(2片150mg薄膜衣片)

联合用药：

需与氟维司群500mg联合使用

氟维司群给药方案：第1、15、29天肌注，之后每月一次

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行调整：

首次减量：250mg每日一次

第二次减量：200mg每日一次

无法耐受200mg每日一次：永久停药

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

与食物同服：建议随餐服用以提高生物利用度

每日固定时间服用

如果漏服一剂，应在9小时内补服，超过9小时则跳过该剂量

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

高血糖：65%(其中≥3级：33%)

皮疹：52%(其中≥3级：20%)

腹泻：58%(其中≥3级：7%)

恶心：45%

食欲下降：36%

呕吐：27%

乏力：42%

黏膜炎：30%

【注意事项与黑框警告】

严重高血糖：可能发生严重的高血糖症，包括酮症酸中毒

严重皮肤反应：可能发生严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征

腹泻：可能发生严重腹泻，导致脱水和肾损伤

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

CYP3A4诱导剂：避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英)合用

CYP2C9底物：可能降低华法林等CYP2C9底物的疗效

BCRP底物：可能增加瑞舒伐他汀等BCRP底物的暴露量

胃pH值影响药物：与质子泵抑制剂合用可能降低阿培利司血药浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议谨慎使用

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全(eGFR<30)：建议谨慎使用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

【临床疗效数据】

SOLAR-1研究关键数据：

PIK3CA突变人群无进展生存期：

阿培利司+氟维司群：11.0个月

安慰剂+氟维司群：5.7个月

客观缓解率：

阿培利司组：35.7%

安慰剂组：16.2%

总生存期：

阿培利司组：39.3个月

安慰剂组：31.4个月

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

相对湿度保持在30%-65%