【通用名称】布加替尼，Brigatinib

【商品名称】Alunbrig，布格替尼，BRIGADX，安伯瑞，布吉他滨

【剂型规格】薄膜衣片：180mg*21粒

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

布加替尼是一种新一代ALK抑制剂，适用于治疗：

ALK阳性非小细胞肺癌：用于经FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者

一线治疗：用于ALK阳性转移性NSCLC患者的一线治疗

二线治疗：用于克唑替尼治疗失败或不耐受的ALK阳性转移性NSCLC患者

【作用机制】

布加替尼通过多重机制抑制ALK信号通路：

强效ALK抑制剂：抑制ALK自动磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白磷酸化

广谱抗突变活性：对多种ALK耐药突变(包括G1202R、L1196M等)具有强效抑制活性

高血脑屏障穿透性：具有良好的中枢神经系统渗透能力，对脑转移有效

多靶点抑制：同时抑制ROS1、IGF-1R和FLT-3等多个靶点

【用法用量】

推荐剂量方案：

初始剂量：90mg每日一次，连续服用7天

剂量递增：7天后增加至180mg每日一次

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行分级调整：

首次减量：180mg→90mg

第二次减量：90mg→60mg

无法耐受60mg：永久停药

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与或不与食物同服

每日固定时间服药

如果漏服，除非下一次服药时间在12小时内，否则应立即补服

如果服药后呕吐，不应补服，应按下一次预定时间服药

【不良反应】

常见不良反应(≥25%)：

胃肠道反应：恶心(53%)、腹泻(49%)、呕吐(39%)

全身症状：疲劳(36%)

呼吸系统：咳嗽(34%)、呼吸困难(27%)

神经系统：头痛(28%)

肌肉骨骼：关节痛(25%)

实验室异常：肌酸磷酸激酶升高(48%)、淀粉酶升高(45%)

【注意事项】

间质性肺病/肺炎：发生率约9%，早期监测呼吸道症状

高血压：发生率约21%，治疗期间定期监测血压

心动过缓：发生率约6%，定期监测心率和血压

视觉障碍：发生率约10%，建议进行眼科检查

肌酸磷酸激酶升高：发生率约48%，可能提示肌肉损伤

胰腺酶升高：发生率约52%，定期监测淀粉酶和脂肪酶

高血糖：发生率约43%，监测血糖水平

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂：避免与伊曲康唑、克拉霉素等合用

强效CYP3A诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

CYP3A底物：布加替尼是CYP3A中等诱导剂，可能降低通过该酶代谢药物的浓度

P-gp底物：可能降低地高辛等P-gp底物的血药浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议谨慎使用

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全(eGFR<30)：建议减量至90mg每日一次

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

ALTA-1L研究(一线治疗)：

中位无进展生存期(PFS)：24.0个月 vs 克唑替尼组11.0个月

客观缓解率(ORR)：74% vs 克唑替尼组62%

颅内有效率：78% vs 克唑替尼组26%

中位缓解持续时间：24.0个月 vs 克唑替尼组11.1个月

ALTA研究(二线治疗)：

180mg组客观缓解率：54%

颅内客观缓解率：67%

中位无进展生存期：16.7个月

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

开封后注意防潮