【通用名称】卡帕塞替尼(Capivasertib)

【商品名称】Truqap

【剂型规格】薄膜衣片：160mg*64片，200mg*64片

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症】

卡帕塞替尼是一种AKT抑制剂，适用于治疗：

激素受体阳性(HR+)、HER2阴性晚期乳腺癌：与氟维司群联合用于治疗携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者

适用人群：既往内分泌治疗后疾病进展或复发的人群

使用要求：必须通过FDA批准的检测方法确认PIK3CA/AKT1/PTEN突变状态

【作用机制】

卡帕塞替尼通过精准抑制AKT信号通路发挥作用：

选择性AKT抑制剂：强效抑制AKT1、AKT2和AKT3三种亚型

阻断PI3K/AKT/mTOR通路：抑制AKT磷酸化，阻断下游信号传导

克服内分泌耐药：恢复内分泌药物敏感性，与氟维司群产生协同作用

间歇给药方案：采用4天服药/3天停药的间歇给药策略，优化治疗效果和安全性

【用法用量】

推荐剂量：

400mg(2片200mg)口服，每日两次(早晚各一次)

给药方案：

间歇给药：连续服用4天，停药3天(每周期的第1-4天服药，第5-7天停药)

联合用药：与氟维司群500mg联合使用(在第1、15、29天肌注，之后每月一次)

服用方法：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

可与食物同服或不与食物同服

每日固定时间服药

如果服药后呕吐，不应补服，应按下一次预定时间服药

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)：

胃肠道反应：腹泻(72%)、恶心(34%)、呕吐(22%)

皮肤反应：皮疹(38%)、指甲变化(31%)

全身症状：疲劳(36%)、食欲下降(22%)

实验室异常：血糖升高(52%)、淋巴细胞减少(44%)

其他：头痛(28%)、口腔炎(26%)

【注意事项】

高血糖：可能引起严重高血糖，治疗期间需定期监测血糖水平

腹泻：可能发生严重腹泻，需要积极管理和支持治疗

皮肤反应：可能出现严重皮疹，包括Stevens-Johnson综合征等严重皮肤反应

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，治疗期间需采取有效避孕措施

肝功能异常：可能引起肝酶升高，需要定期监测肝功能

【药物相互作用】

CYP3A4底物：卡帕塞替尼是CYP3A4中等抑制剂，可能增加通过该酶代谢药物的暴露量

P-gp底物：可能增加地高辛等P-gp底物的血药浓度

BCRP底物：可能增加瑞舒伐他汀等BCRP底物的血药浓度

胃酸减少药物：与质子泵抑制剂合用可能降低卡帕塞替尼血药浓度

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度不全(Child-Pugh A)：无需调整

中度不全(Child-Pugh B)：建议谨慎使用

重度不全(Child-Pugh C)：避免使用

肾功能不全：

轻度至中度不全：无需调整

重度不全(eGFR<30)：建议谨慎使用

老年人：65岁以上患者无需特别调整剂量

儿童患者：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

CAPItello-291研究关键数据：

中位无进展生存期(PFS)：

总体人群：7.2个月 vs 安慰剂组3.6个月

AKT通路改变人群：7.3个月 vs 安慰剂组3.1个月

客观缓解率(ORR)：

总体人群：22.9% vs 安慰剂组12.2%

AKT通路改变人群：28.8% vs 安慰剂组9.7%

临床获益率：

总体人群：40.2% vs 安慰剂组25.6%

【储存条件】

室温保存(20-25℃)

保持原包装，防潮避光

置于儿童无法接触的地方

开封后注意防潮